數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制方法及應(yīng)用研究.pdf

1、隨著中藥產(chǎn)品需求的快速增長(zhǎng)，人們對(duì)中藥質(zhì)量提出了更嚴(yán)格的要求。批次間質(zhì)量差異一直是阻礙中藥發(fā)展的關(guān)鍵問(wèn)題，中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制水平亟須提升。當(dāng)前各種現(xiàn)代分析技術(shù)為藥材、中間品、產(chǎn)品以及制藥過(guò)程的分析提供了有效手段，生產(chǎn)過(guò)程數(shù)據(jù)集成技術(shù)則為中藥生產(chǎn)信患的管理提供了良好的支持。然而，由于數(shù)據(jù)分析技術(shù)相對(duì)落后，中藥生產(chǎn)過(guò)程數(shù)據(jù)的利用程度較低，未能對(duì)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制起到充分的指導(dǎo)作用，制約了質(zhì)控水平的提高。本文將數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)技術(shù)引入到中藥制藥過(guò)程質(zhì)

2、量控制領(lǐng)域，從關(guān)鍵工藝參數(shù)辨識(shí)、過(guò)程建模、過(guò)程監(jiān)測(cè)與故障診斷、工藝優(yōu)化控制等多個(gè)角度，研究基于數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)技術(shù)的中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制方法及其應(yīng)用。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴針對(duì)中藥生產(chǎn)涉及大量工藝參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)的特點(diǎn)，以丹紅注射液醇沉工藝為研究對(duì)象，建立了基于多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)的中藥生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)篩選方法，以及基于近紅外光譜的關(guān)鍵工藝參數(shù)快速篩選方法，為辨識(shí)關(guān)鍵工藝參數(shù)提供了有效的策略。⑵針對(duì)中藥制藥過(guò)程機(jī)理復(fù)雜的特點(diǎn)，提出了一種基于

3、實(shí)時(shí)直接分析質(zhì)譜數(shù)據(jù)快速建立過(guò)程模型的方法。通過(guò)設(shè)計(jì)和構(gòu)建中藥生產(chǎn)信息管理系統(tǒng)，對(duì)實(shí)際生產(chǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集和管理，并建立生產(chǎn)過(guò)程模型，有助于進(jìn)一步理解中藥制藥過(guò)程。⑶針對(duì)中藥生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)測(cè)方法的不足，提出了一種基于在線紫外光譜對(duì)層析過(guò)程進(jìn)行監(jiān)測(cè)的方法，對(duì)丹參多酚酸鹽注射液層析工藝進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)和終點(diǎn)判斷。提出了一種基于HPLC-MS指紋圖譜和多變量數(shù)據(jù)分析對(duì)生產(chǎn)過(guò)程異常進(jìn)行識(shí)別和診斷的方法，并應(yīng)用于丹參超聲提取過(guò)程。⑷提出了一種中藥生產(chǎn)過(guò)程前饋