l-5-甲基四氫葉酸鈣的合成及工藝研究.pdf

1、L-5-甲基四氫葉酸(L-5-MTHF)是一種新型的葉酸類藥物，它常作為食品添加劑和營養(yǎng)保健品的主要成分，逐漸被人們所熟知。L-5-MTHF參與體內(nèi)很多重要的生化反應(yīng)，具有重要的藥理作用。此類藥物可以透過血腦屏障，能夠預(yù)防老年癡呆、細(xì)胞貧血等癥狀。L-5-MTHF與其他藥物相比具有療效顯著、功能齊全和副作用少的特點(diǎn)，逐漸成為醫(yī)學(xué)和制藥研究領(lǐng)域共同關(guān)注的焦點(diǎn)。
　　本文對(duì)L-5-MTHF及其中間體四氫葉酸(THF)的合成方法進(jìn)行了工

2、藝研究，通過以葉酸為原料，硼氫化鈉為還原劑，在反應(yīng)液中加入保險(xiǎn)粉作為抗氧化劑、以檸檬酸-磷酸氫二鈉緩沖溶液替代水溶液作溶劑調(diào)控pH值，獲得了高純度高收率的目標(biāo)產(chǎn)物。建立了合理可行的高效液相色譜檢測(cè)方法，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。本文主要考察了投料摩爾比、反應(yīng)溫度、緩沖液濃度和pH值等因素對(duì)產(chǎn)物的影響。
　　通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)確定了合成THF的最佳條件為:葉酸、硼氫化鈉和保險(xiǎn)粉摩爾比為1∶17.5∶1.3、反應(yīng)溫度為30℃、緩沖液濃度為0.2 M、緩

3、沖液pH值為4.5時(shí)，得到THF的純度為90.1％，收率為81.1％。當(dāng)葉酸和硼氫化鈉摩爾比為1∶38、反應(yīng)溫度為50℃、緩沖液濃度為0.2M、pH值為6.5、甲醛添加量為0.4 mL，可以得到純度為88.9％，收率為70.4％的5-MTHF。以α-苯乙胺為拆分劑對(duì)5-MTHF進(jìn)行拆分及結(jié)晶，得到了光學(xué)純度為98.5％的L-5-MTHF。通過核磁、紅外和紫外分光光度計(jì)對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，確定合成目標(biāo)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)正確。
　　本合成