PCERG-1201結(jié)晶過程的研究.pdf

1、PCERG-1201是世界衛(wèi)生組織認(rèn)可的有效的抗癲癇藥物之一。該藥具有多晶型現(xiàn)象，目前已知的晶型有四種，分別為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ型，其中在常溫下晶型Ⅲ最穩(wěn)定。針對廠家生產(chǎn)的PCERG-1201存在的晶體粒度較大，易聚結(jié)的問題，本文對PCERG-1201的結(jié)晶過程進(jìn)行了系統(tǒng)研究，以得到最佳工藝條件。
　　 本文首先對PCERG-1201的晶習(xí)和晶型進(jìn)行了研究，應(yīng)用重結(jié)晶法和溶析結(jié)晶法進(jìn)行高通量晶型篩選，采用差示掃描量熱儀、熱重分析儀、

2、掃描電子顯微鏡及顯微鏡等儀器進(jìn)行了其晶習(xí)和晶型的研究，結(jié)果表明該藥晶型和晶習(xí)間沒有必然的關(guān)系;進(jìn)一步研究了放大實驗中產(chǎn)品的晶習(xí)，結(jié)果表明:以80％乙醇溶液為結(jié)晶溶劑、采用冷卻結(jié)晶獲得的產(chǎn)品晶習(xí)較好，多呈片狀，無聚結(jié)現(xiàn)象。用熱分析法初步研究了晶體間的轉(zhuǎn)晶過程，結(jié)果表明:晶型Ⅲ向晶型Ⅰ的固態(tài)熔融轉(zhuǎn)晶為不可逆過程。
　　 采用動態(tài)法對PCERG-1201的結(jié)晶熱力學(xué)進(jìn)行了研究，分別測定了PCERG-1201在不同單溶劑體系及不同配比的

3、水-乙醇二元溶劑中的溶解度并進(jìn)行了數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)，結(jié)果良好。同時測定了PCERG-1201結(jié)晶過程的介穩(wěn)區(qū)，考察了不同降溫速率和攪拌速率對介穩(wěn)區(qū)的影響;結(jié)果證明介穩(wěn)區(qū)的寬度隨降溫速率的增大而逐漸變寬，隨攪拌速率的增大而變窄。測定了PCERG-1201冷卻結(jié)晶過程中的成核誘導(dǎo)期并得出了其固液表面張力。
　　 采用間歇動態(tài)法測定了PCERG-1201的冷卻結(jié)晶的動力學(xué)，選用粒度相關(guān)模型對動力學(xué)結(jié)果進(jìn)行分析。采用MJ2模型建立數(shù)學(xué)模型并進(jìn)行

4、實驗數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)。通過對大量的動力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得到PCERG-1201冷卻結(jié)晶過程的成核速率方程和生長速率方程，并對影響冷卻結(jié)晶的動力學(xué)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果表明攪拌速率和過飽和比是影響成核速率的主要因素。
　　 針對PCERG-1201生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品質(zhì)量要求，本文對比了溶析結(jié)晶和冷卻結(jié)晶兩種工藝，確定選用在80％乙醇溶液中的冷卻結(jié)晶工藝。同時主要考察了結(jié)晶液濃度、加不加晶種、攪拌速率、降溫速率、結(jié)晶終點溫度、老化時間等因素對