甲磺酸二氫麥角堿緩釋片的研究.pdf

1、甲磺酸二氫麥角堿(DHETM)作為治療腦部退化有效的腦代謝增強(qiáng)劑，是美國FDA唯一認(rèn)可的治療腦、外周血管病用藥藥物。 DHETM主要含三種生物堿:甲磺酸二氫麥角考寧、甲磺酸二氫麥角汀、甲磺酸二氫麥角隱亭α、β同分異構(gòu)體，三者的比例為3∶3∶2∶1。本品能直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺和5-羥色胺受體，增強(qiáng)突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)和突觸后受體的刺激作用，改善神經(jīng)傳遞功能，并能阻斷α-受體，緩解血管痙攣，降低血管阻力，因而增加腦組織的血流供應(yīng)和

2、對(duì)氧的利用。目前臨床常用劑型有口服和靜脈注射。靜脈注射比較麻煩，口服片主要為片劑和膠囊，由于普通片劑生物利用度低，并會(huì)使血藥濃度迅速升高從而引發(fā)不良反應(yīng)。緩釋制劑可維持較為平穩(wěn)的血藥濃度，避免由于血藥濃度迅速升高而引起的不良反應(yīng)，所以有必要進(jìn)行仿制，以降低成本，滿足患者需求。主要研究內(nèi)容概括如下:
　　1.DHETM緩釋片處方及工藝研究
　　目的:制備DHETM緩釋片，并研究其體外釋放機(jī)制。
　　方法:以羥丙甲基纖維素

3、(HPMC)為骨架材料，制備DHETM緩釋片。以體外累積釋放度為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)，優(yōu)選HPMC、乳糖、磷酸氫鈣及酒石酸的用量，同時(shí)考察最佳處方的體外釋藥機(jī)制。
　　結(jié)果:采用濕法制粒，以HPMC(K4M)為載體，磷酸氫鈣、乳糖為填充劑，酒石酸為微環(huán)境pH調(diào)節(jié)劑，制備的DHETM緩釋片可體外持續(xù)釋藥12h以上，12h累積溶出度可達(dá)97.1％，體外釋藥行為符合Higuchi方程。
　　結(jié)論:優(yōu)選的處方合理，工藝穩(wěn)定可行，且顯著

4、降低了生產(chǎn)成本。
　　2.DHETM緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　目的:控制DHETM緩釋片的質(zhì)量。
　　方法:建立體外溶出法和HPLC法測(cè)定DHETM緩釋片釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)的方法，并對(duì)釋放度、含量和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法進(jìn)行了方法學(xué)研究。
　　結(jié)果:釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法靈敏、精密、準(zhǔn)確，輔料及降解產(chǎn)物不干擾主藥測(cè)定。
　　結(jié)論:所建DHETM緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為制劑的質(zhì)量控制奠定了基礎(chǔ)。