硫酸沙丁胺醇脂質(zhì)吸入粉霧劑的制備及質(zhì)量評價.pdf

1、硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate）SAL，是一種特異性和高度選擇性的β2-受體激動藥，廣泛應(yīng)用于治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病，被認(rèn)為是預(yù)防和治療支氣管哮喘的首選藥物。此類藥物的起效快，半衰期短，藥效持續(xù)4至6小時，需頻繁給藥，給患者帶來極大的不便。目前市場上常見的硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(如葛蘭素史克制藥重慶有限公司的喘樂寧氣霧劑，該藥一般作為臨時用藥，用于急性喘息性氣管、支氣管炎)在用于緩解哮喘急性發(fā)

2、作時療效好，可迅速緩解癥狀，起速效作用，但同時具有速釋和延長作用時間相結(jié)合的氣霧劑還鮮有報道。故本課題設(shè)計采用薄膜分散法將SAL包裹于脂質(zhì)體中，再以噴霧干燥法制備了SAL脂質(zhì)肺部吸入粉霧劑，對其質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行考察。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　首先，建立了高效液相色譜法測定 SAL體外藥物含量，確定測定波長為276nm，線性方程為 A=3.3601C-1.6750，r=0.9998，硫酸沙丁胺醇在7.54μg.ml-1~128.

3、18μg.ml-1范圍內(nèi)線性良好。方法學(xué)考察中，低、中、高三種濃度回收率RSD值均小于1.79％；日內(nèi)精密度和日間精密度均較好，RSD值均小于0.22%，輔料對測定無干擾，專屬性強(qiáng)，符合方法學(xué)要求。采用恒溫水浴-透析法測定SAL脂質(zhì)體的包封率。
　　其次，以包封率為考察指標(biāo)，篩選制備方法，最終選取薄膜分散法來制備 SAL脂質(zhì)體。采用正交試驗考察水相/油相體積比、藥物/脂質(zhì)質(zhì)量比、磷脂/膽固醇質(zhì)量比來篩選最佳處方；以水合溫度、水合時

4、間、超聲時間為考察因素，以包封率為指標(biāo)，篩選最佳制備工藝。最終確定最佳處方：磷脂與膽固醇質(zhì)量比為6:1；藥物與磷脂質(zhì)量比為1:10、水相與油相體積比為3:1；最佳制備工藝：水合溫度60℃，水合時間60min，超聲時間6min，超聲功率300w。采用優(yōu)化處方和工藝制備三批 SAL脂質(zhì)體，測其平均粒徑為109.7nm；包封率為79.4%。
　　采用噴霧干燥技術(shù)將 SAL脂質(zhì)混懸液制備成肺吸入粉霧劑。通過多指標(biāo)綜合評價法篩選出最優(yōu)處方為

5、：脂質(zhì)體/輔料（乳糖所占比例70%+亮氨酸所占比例30%）質(zhì)量比1:5。對脂質(zhì)干粉吸入劑的制備工藝進(jìn)行正交優(yōu)化，以 Z分法對結(jié)果進(jìn)行評價，選出最優(yōu)的工藝條件，即進(jìn)風(fēng)溫度150℃，進(jìn)樣速度4ml/min，風(fēng)速4.3m/s，通針頻率為slow。采用最優(yōu)處方和最佳制備工藝制備SAL脂質(zhì)吸入粉霧劑，對SAL脂質(zhì)粉霧劑復(fù)溶后的粒徑和包封率進(jìn)行考察，測得平均粒徑為(118.9±0.31)nm，包封率為78.20%±1.30%，包封率略有降低但變化不