達(dá)泊西汀的新合成工藝研究.pdf

1、達(dá)泊西汀是一種選擇性的5-羥色銨再攝取抑制劑,可以治療情感阻礙和有效控制年輕男性的早泄癥狀。達(dá)泊西汀的相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示其治療早泄的藥效顯著,具有廣闊的市場(chǎng)前景。近年來,研究達(dá)泊西汀的合成方法成為了科研工作者的熱點(diǎn)課題之一。
　　 本論文對(duì)現(xiàn)有的達(dá)泊西汀合成路線進(jìn)行了較為詳細(xì)的綜述,針對(duì)現(xiàn)有國內(nèi)外合成路線的缺點(diǎn),設(shè)計(jì)研究了新的適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝。該路線以乙酸銨,丙二酸,苯甲醛為原料,運(yùn)用Knoevenagel反應(yīng)、酸還原

2、、銨甲基化、醚化、消旋五步反應(yīng),合成目標(biāo)產(chǎn)物達(dá)泊西汀。同時(shí)對(duì)Knoevenagel反應(yīng)、酸還原、銨甲基化、醚化、消旋反應(yīng)的加料比例和加料順序進(jìn)行了詳細(xì)的討論。
　　 實(shí)驗(yàn)表明,制備3-氨基-3-苯基丙酸的最佳反應(yīng)條件為:當(dāng)反應(yīng)溫度為80℃,以乙醇做溶劑,乙酸銨,丙二酸,苯甲醛物質(zhì)的量的比為1:1:1時(shí),其產(chǎn)率為50％。3-氨基-3-苯基丙醇的制備,采用LiAlH4或NaBH4-I2體系還原3-苯基-3-氨基丙酸。該步反應(yīng)的產(chǎn)率為

3、87％。制備3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇最佳反應(yīng)條件為:以甲酸為溶劑,反應(yīng)溫度為100℃,當(dāng)3-氨基-3-苯基丙醇與30％甲醛的質(zhì)量比為2:3時(shí),得到產(chǎn)率為85％。N,N-二甲基銨-3-(1-萘氧基)-1-苯基-1-丙銨最佳反應(yīng)條件為:當(dāng)反應(yīng)溫度為0℃,以無水四氫呋喃為溶劑,3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇,1-萘酚,DEAD和三苯基磷物質(zhì)的量的比例為1:2:2:2時(shí),得到產(chǎn)率為70％。本合成方法步驟簡單、實(shí)驗(yàn)條件溫和、原料廉價(jià)