mPEg-s-S-Cys-CLB載藥化合物合成.pdf

1、目前臨床使用的抗癌藥物分子量小，水溶性差，生物體內(nèi)擴(kuò)散分布不均勻，易對(duì)正常的組織及器官造成毒害，嚴(yán)重影響癌癥患者的生命質(zhì)量。近幾十年來(lái)，納米醫(yī)學(xué)在藥物傳遞、控釋等方面廣泛應(yīng)用，其中兩親性聚合物載藥膠束提高了藥物分子在水相的溶解度，使藥物停留體內(nèi)的時(shí)間變長(zhǎng)。
　　近年來(lái)，研究人員制備的刺激響應(yīng)性膠束包載疏水性藥物可加快藥物分子的釋放速度，較少毒副作用，增強(qiáng)生物相容性，膠束表面經(jīng)修飾后，可選擇性地與病變組織結(jié)合，將藥物靶向釋放。本文中

2、，通過(guò)引入二硫鍵制備出具有氧化、還原刺激響應(yīng)性載藥膠束，由于二硫鍵對(duì)氧化還原環(huán)境的敏感性，它可被硫醇化合物—GSH破壞、斷裂。因此設(shè)計(jì)合成出兩親性載藥聚合物對(duì)癌癥的臨床治療及發(fā)展有著深遠(yuǎn)意義。
　　本文選擇L-半胱氨酸為中心分子，合成了以苯乙?；拾彼釣槭杷湺危远蜴I為交聯(lián)劑的mPEG(750)組成親水鏈段，鍵合抗癌藥物分子—苯丁酸氮芥形成氧化還原刺激響應(yīng)性?xún)捎H性載藥化合物。以1H NMR、MALDI-TOF-MASS對(duì)目標(biāo)化

3、合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)的分析與表征。
　　利用紫外分光光度計(jì)對(duì)載藥聚合物膠束的體外釋藥性能進(jìn)行測(cè)試，藥物分子的釋藥量與GSH濃度呈正比，隨GSH濃度的增加，釋藥速度變快，累積釋藥百分含量變大，當(dāng)GSH的濃度為10.0 mM時(shí)，載藥化合物最大藥物釋放率為82.16％;釋藥后膠束裂解，粒徑變大且分布不均勻。此外，由癌細(xì)胞毒性測(cè)試結(jié)果表明，一定濃度的載藥化合物溶液能有效迅速有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，增強(qiáng)藥物分子水溶性，提高藥效。
　　以芘為熒光探