苦參堿醇質體溫敏凝膠的制備和質量控制.pdf

1、苦參堿（Matrine）是從豆科植物苦參、苦豆子、廣豆根等中草藥分離出來的主要活性成分，屬于四環(huán)喹嗪啶類生物堿。因其具有抗菌、抗炎、殺蟲等藥理活性，能夠用于各種炎癥性婦科疾病的治療。醇質體（Ethosomes）是一種由磷脂、高濃度低分子量的醇、水組成的具有磷脂雙分子層結構的新型柔性脂質體，其變形性強、包封率高，能有效地運送藥物通過角質層進入皮膚更深層或者血液循環(huán)，尤其適合作為外用給藥和經(jīng)皮給藥的載體。溫度敏感型原位凝膠（thermose

2、nsitive in situ gel）是一種能響應外界溫度變化的智能型凝膠，在貯存條件下呈可流動的凝膠溶液，當注射給藥后可填充于人體組織或腔道間隙，因人體溫度高于其相轉變溫度，能在短時間內(nèi)發(fā)生膠凝，在注射給藥部位形成粘度大、難流動的半固體凝膠，因此能夠方便患者進行局部給藥或者使藥物在用藥部位的滯留時間增強，從而充分發(fā)揮藥效。
　　本研究的目的是制備苦參堿醇質體溫敏凝膠給藥系統(tǒng)，利用醇質體和溫度敏感型原位凝膠這一復合給藥載體，延長

3、苦參堿在給藥部位的作用時間，提高治療效果，并使該制劑質量可控，性能穩(wěn)定，并為該制劑的進一步研究奠定基礎。
　　本研究建立了高效液相色譜（HPLC）法測定苦參堿醇質體、醇質體溫敏凝膠中苦參堿的含量。
　　采用醇注入法來制備苦參堿醇質體，以包封率為考察指標，用正交實驗優(yōu)化其的最佳制備處方，得其最佳制備工藝為：苦參堿與卵磷脂質量比為1:2，醇混合液與緩沖液體積比為4:6，乙醇與丙二醇體積比為7:3，醋酸鹽緩沖液pH=4.5，攪拌速

4、度900rpm，孵化時間30min，水浴溫度（37±1）℃，平均包封率為66.98％，采用透射電鏡法觀察其外觀形態(tài)，苦參堿醇質體為類球狀小囊泡，形態(tài)圓整。采用動態(tài)光散射法測定其粒徑，結果顯示其粒徑呈正態(tài)分布，粒徑分布在271-280nm，平均粒徑為275.8nm。初步穩(wěn)定性研究表明苦參堿醇質體應在低溫（4-8℃）、避光、密封條件下保存。
　　通過處方前研究，初步考察泊洛沙姆407的溫敏特性以及各輔料對泊洛沙姆407膠凝溫度的影響。

5、以膠凝溫度為評價指標，用正交實驗篩選其處方，得其最佳制備處方為：殼聚糖溶液（使最終濃度為0.08％）、甘油7.5％，泊洛沙姆40718％、泊洛沙姆1883％、處方量的醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH4.5），苦參堿醇質體溶液3.5g。測得該制劑的膠凝溫度為28.3±0.2℃，體外釋放度實驗表明該制劑中苦參堿的釋放行為符合零級動力學模型。
　　采用最佳制備工藝制備苦參堿醇質體溫敏凝膠，并進行質量評價和初步穩(wěn)定性研究，該凝膠在貯存條件下為乳清