天普洛安對肺組織保護的應用研究.pdf

1、一、研究背景 肺部并發(fā)癥是食管癌手術后主要的并發(fā)癥，是造成食管癌手術圍手術期死亡率升高的重要因素。近期研究發(fā)現，肺炎性損傷是導致術后肺炎和呼吸障礙等并發(fā)癥的主要病因。食管癌手術等創(chuàng)傷誘發(fā)炎性反應導致體內致炎介質釋放，產生肺部炎癥反應，甚至產生復雜的全身性炎癥反應；近年來，隨著免疫學的進展，細胞因子在炎性反應中的作用越來越受到重視。多種活性介質包括腫瘤壞死因子-α、白介素(IL-1、IL-6、IL-8)、活性氧、粒細胞蛋白水解酶等

2、相互作用，激活肺毛細血管內皮細胞、中性粒細胞等，產生炎性細胞因子和生物介質，引起肺組織的炎癥反應，從而導致肺血管痙攣、毛細血管通透性升高，間質水腫等。 天普洛安(注射用烏司他丁)是從男性尿液中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，是一種糖蛋白，能夠同時抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質酸酶、彈性蛋白酶等多種水解酶的活性。對溶酶體膜有穩(wěn)定作用，有抑制炎癥介質的過度釋放以及清除氧自由基等功能。已有研究表明天普洛安對多種器官具有保護作用，可抑制多

3、種炎性細胞因子的釋放，本實驗旨在觀察天普洛安對食管癌切除胃食管右胸頂手術所致肺炎性反應的影響。 二、研究目的 1.觀察研究食管癌患者圍手術期血氣指標、痰量的變化及術后恢復情況。 2.研究食管癌患者圍手術期血清TNF-α和IL一1β的濃度變化。 3.研究天普洛安用藥組是否有肺損傷保護作用。 三、資料和方法 將80例需住院行食管癌切除胃食管右胸頂吻合術治療的食管癌患者(研究對象必須滿足其它臟器

4、無惡性腫瘤；無自身免疫疾?。徊淮嬖谌硇愿腥?；術前無長期消化系統慢性疾患：無肝臟疾病如急慢性肝炎、肝硬化；近3月來機體未遭受細菌、寄生蟲、病毒感染)，隨機分為天普洛安用藥組和對照組，實驗組40例，對照組40例，實驗組術前連續(xù)3天及術后7天應用天普洛安20萬單位靜脈點滴，對照組術前及術后僅予以常規(guī)治療，監(jiān)測手術前及手術后0小時、6小時、24小時、3天血清TNF-α、IL-1β等指標(采用雙抗體酶聯吸附法測定，即Elisa法)，同時監(jiān)測實驗

5、組和對照組患者手術前及手術后0小時、6小時、24小時、3天動脈血氣分析中的氧合指數的變化。同時兩組患者術后均做病理檢查，觀察兩組患者病理切片光鏡下炎性細胞的浸潤情況，還要比較兩組患者術后痰量、胸腔引流量、拔除胸腔引流管時間等指標的變化。 四、結果 1.兩組在手術時間、性別、年齡方面進行統計學分析無顯著性差異(P>0.05)。(見附表1) 2.圍手術期TNF-α，IL-1β的動態(tài)變化 2.1.手術前：對照組

6、：FNF-α 3.79±3.57 pg/ml，IL-1 β 7.17±3.73pg/ml，實驗組：TNF-α 1.89±2.58 pg/ml，IL-1 β：4.58±4.09 pg/ml。兩組比較：t<,TNF-α>=1.357，P>0.05，t<,IL-β>=1.41，P>0.05，兩組間無顯著性差異。 2.2.手術結束后0h：對照組：TNF-α 77.59±36.49 pg/ml，IL-1β：77.14±28.97 pg/m

7、l，實驗組：TNF-α 33.19±13.25 pg/ml，IL-1β：15.86±3.12pg/ml。兩組比較：t<,TNF-α>=3.616，P<0.01，t<,IL-β>=6.46，P<0.01，兩組間有顯著性差異。 2.3.手術后6h：對照組：TNF-α 133.35±20.62 pg/ml，IL-1β：115.01±26.32 pg/ml，均較術前顯著升高，實驗組：TNF-α 106.39±26.16 pg/ml，IL

8、-1β：17.19±2.37 pg/ml，均較術前顯著升高。兩組比較：t<,TNF-α>=2.559，P<0.05，t<,IL-β>=12.26，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 2.4.手術后24h.對照組：TNF-α 59.52±9.26 pg/ml，實驗組：TNF-α46.95±5.26 pg/ml，兩組比較：t<,TNF-α>=3.731，P<0.01，兩組間有顯著性差異。對照組：IL-1β：9.53±1.62 pg

9、/mt，實驗組：IL-1β：9.38±1.36 pg/ml，兩組比較：t<,IL-β>=0.23，P>0.05，兩組間無顯著性差異。 2.5.手術后72h-對照組：TNF-α 10.77±3.80 pg/ml，IL-1β 7.38±3.36pg/ml,實驗組：TNF-α 8.03±2.33 pg/ml，IL-1β：6.45±3.91 pg/ml。兩組比較：t<,TNF-α>=1.943，P>0.05，t<,IL-β>=1.14，

10、P>0.05,兩組間無顯著性差異。(見附表2、3) 3.圍手術期氧合指數的比較 3.1.手術前：實驗組：462±15.05mmHg，對照組：468±16.57mmHg，兩組比較：t=0.54，P>0.05，兩組間無顯著性差異。 3.2.手術后0h；實驗組：298.12±16.18 mmHg，對照組：212.02±12.08 mmHg，兩組比較t=9.62，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 3.3.手術

11、后6h：實驗組：309.02±16.14 mmHg，對照組：246.12±17.01 mmHg，兩組比較t=3.03，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 3.4.手術后24h：實驗組：326.16±25.03 mmHg，對照組：294.02±23.11 mmHg，兩組比較t=23.40，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 3.5.手術后72h：實驗組：389.59±5.77 mmHg，對照組：305.28±4.95

12、mmHg，兩組比較t=4.79，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。(見附表4) 4.手術后痰量的觀察實驗組：137.60±15.10ml，對照組：152.10±7.96ml，兩組間比較t=2.686，P<0.05，兩組間有顯著性差異。 5.手術后拔除引流管時間的觀察實驗組：89.60±9.98h，對照組：118.33±20.96h，兩組間比較t=3.882，P<0.01，兩組間有顯著性差異。 6.手術后引流量的

13、觀察實驗組：486.50±28.29ml，對照組：591.66±29.79ml，兩組間比較t=7.981，P<0.01，兩組間有顯著性差異。(見附表5) 五、結論 1.天普洛安組(實驗組)和對照組在術后0h、6h、24h、72h測得的血清TNF-α、IL-1β均較術前增高，且實驗組TNF-α、1L-1β均較對照組在同一時相點明顯降低(P<0.05)。 2.實驗組患者術后痰量、胸腔引流量及拔除胸腔引流管的時間均較對