大鼠甲亢模型的建立及L-T-,4-對心血管效應的實驗研究.pdf

1、本文為了進一步研究甲亢大鼠腹主動脈和股動脈的變化，采用含左旋T4的藥物(優(yōu)甲樂)灌胃建立大鼠甲狀腺功能亢進(甲亢)模型，觀察甲亢大鼠的心率、收縮壓、心臟和甲狀腺組織學改變以及測定血清T3、T4濃度值；血管環(huán)功能實驗來測定大鼠腹主動脈、股動脈收縮反應性和舒張反應性，以探討L-T4對動脈血管的效應。 研究方法： 1.動物模型建立：每天以兩種不同劑量(HT1組：每只200μg/天；HT2組：每只100μg/天)的優(yōu)甲樂灌胃，定

2、期記錄大鼠的心率(尾動脈脈搏)、收縮壓、體重，放免法測定大鼠血清T3、T4，取大鼠心臟、甲狀腺稱重及HE染色做組織病理檢查； 2.離體血管環(huán)血管反應性測定：用兩根不銹鋼絲(直徑0.05mm)穿過血管環(huán)內腔，鋼絲的一端連在肌肉張力換能器(JZ-BK，貝科公司)上，收縮與舒張反應性用臺式自動平衡記錄儀(XWTD464型，上海大華儀表廠)記錄，鋼絲的另一端與微型推進器相連，調節(jié)推進器，使血管環(huán)能自由伸縮，血管環(huán)應該完全浸入到裝有Kre

3、bs緩沖液10ml的血管槽中，緩沖液保持37℃，并連續(xù)供給95％O2-5％CO2混和氣體。在血管槽中，用梯度濃度的KCl(10-90mM)和苯腎上腺素(PE，10-9Mto10-4M)累積濃度來測定血管環(huán)的收縮反應性[1,2]，在完成KCl和PE血管環(huán)收縮反應性實驗后，允許血管環(huán)分別有15分鐘和60分鐘的張力恢復時間，以使血管環(huán)重新獲得最適靜息張力。在恢復期，每5-10分鐘換一次Krebs液。在完成KCl和PE藥物實驗后，再先后進行內皮

4、依賴的血管舒張劑乙酰膽堿(ACh)和非內皮依賴的血管舒張劑硝普鈉(SNP)的血管環(huán)藥物實驗，在實驗前，先用5×10-7MPE分別預收縮血管環(huán)，然后向灌流槽中加入累積濃度的ACh(10-9Mto10-4M)和SNP(10-9Mto10-4M)[1，2]。在完成ACh血管環(huán)舒張反應實驗后，允許血管環(huán)有30分鐘時間恢復其最適靜息張力。在恢復期，每5-10分鐘換一次Krebs液。 研究結果：大鼠的血清T3、T4水平(HT1組：T3，3.

5、8±1.3μg/L，T4，145.2±8.8μg/L；HT2組：T3，2.6±0.4μg/L，T4.105.2±7.1μg/L)較對照組(T3：1.4±03μg/L；T4：54.3±6.2μg/L)明顯升高(p＜0.01)，該組動物的心率(HT1組：542±18次/min；HT2組：510±20次/min)、心臟體重比(HT1組：4.12±0.57mg/g；HT2組：4.10±0.32mg/g)，心肌細胞橫經(jīng)(HT1組：43.12±3.

6、70μm；HT2組：42.00±2.70μm)也顯著高于(P＜0.05)對照組(368±23次/min；2.67±0.35mg/g；20.85±1.30μm)。兩個甲亢組和對照組相比，由氯化鉀(10mM～90mM)和苯腎上腺素(10-9M～10-4M)激發(fā)的兩種動脈血管的收縮反應顯著降低(P＜0.05)；在5×10-7M苯腎上腺素預收縮條件下，由乙酰膽堿(10-9M～10-4M)和硝普鈉(10-9M～10-4M)引起的舒張反應則顯著強于