SLE患者ERα、ERβ的表達(dá)與SLEDAI以及臨床相關(guān)性研究.pdf

1、目的:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種由遺傳因素、性別因素、環(huán)境因素等多種自身和外界的因素相互作用引起的伴有全身多種組織器官損害的自身免疫性疾病,以抑制性T淋巴細(xì)胞功能受損,B淋巴細(xì)胞活化、增殖亢進(jìn),產(chǎn)生多種自身抗體和免疫復(fù)合物沉積引起自身組織器官的免疫損傷,表現(xiàn)出復(fù)雜多變的臨床癥狀。SLE致病機(jī)制復(fù)雜迄今尚未完全闡明,涉及到遺傳、免疫、性激素、環(huán)境、感染、藥物等多個(gè)環(huán)節(jié)。SLE具

2、顯著的性別趨向性,女性多見(jiàn),育齡期的婦女受累明顯,男女發(fā)病率之比大約為1:9。為了進(jìn)一步研究雌激素受體(estrogen receptor,ER)α、β在SLE發(fā)病中的作用機(jī)制以及與SLEDAI(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù))和臨床的相關(guān)性我們?cè)O(shè)計(jì)了此課題,擬通過(guò)本實(shí)驗(yàn)初步探討:1.ERα、ERβ在SLE患者與正常人之間的表達(dá)差異；2

3、.不同性別的SLE患者ERα、ERβ表達(dá)的差異；3.ERα、ERβ表達(dá)與SLEDAI的相關(guān)性；4.SLE患者ERα、ERβ與臨床的相關(guān)性；5.SLEDAI與部分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。推測(cè)ERα、ERβ在SLE發(fā)病中可能存在的機(jī)理,為SLE發(fā)病機(jī)制的闡明、病情活動(dòng)性的檢測(cè)及藥物研發(fā)與SLE疾病的治療等提供一定的理論依據(jù)。
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(real time reversetranscripti

4、on-polymerase chain reaction)的方法,對(duì)40例SLE患者和40例正常對(duì)照者外周血單核細(xì)胞ERα、ERβ mRNA的表達(dá)量進(jìn)行分析,擴(kuò)增所得到的產(chǎn)物經(jīng)4.0％瓊脂糖溴化乙錠凝膠電泳,在凝膠成像儀下攝像證實(shí)。按照SLEDAI-2000的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)40例SLE患者進(jìn)行評(píng)分。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析ERα、ERβ的表達(dá)與SLEDAI臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:
　　 1.SLE組外周血單核細(xì)胞(

5、PBMC)ERα表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),ERβ的表達(dá)較正常對(duì)照組低(P<0.05)。
　　 2.不同性別的SLE患者外周血單核細(xì)胞ERα、ERβ表達(dá)的差異性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.合并腎損害組的SLE患者ERα的表達(dá)高于無(wú)腎臟損害的SLE患者(P<0.05)。
　　 4.合并心血管損害組的SLE患者ERβ表達(dá)低于無(wú)心血管損害組的SLE患者(P<0.05)。
　　 5

6、.SLE患者ERα的表達(dá)與ERβ以及SLEDAI無(wú)相關(guān)性(P>0.05),ERβ的表達(dá)與SLEDAI有負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。
　　 6.SLEDAI與SLE患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)存在反比關(guān)系(P<0.05),與血小板(PLT)、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.SLE患者組PBMC中ERα的表達(dá)水平增高,ERβ的表達(dá)降低,提示ERα、ERβ在SLE發(fā)病機(jī)制中具有一定

7、的意義。
　　 2.SLE患者PBMC中ERβ的表達(dá)與SLEDAI成負(fù)相關(guān)性,可以作為判斷SLE疾病活動(dòng)性的指標(biāo)。
　　 3.合并腎臟損害組的SLE患者PBMC的ERα表達(dá)較無(wú)腎臟損害的患者的高,表明ERα在SLE腎臟損害發(fā)生起到一定的作用。
　　 4.合并心血管損害的SLE患者PBMC的ERβ表達(dá)較無(wú)心血管損害的SLE患者的低,說(shuō)明ERβ對(duì)于SLE患者的心血管保護(hù)起到一定的作用。
　　 5.SLE患者中