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文檔簡介
1、阿爾茨海默氏病(Alzheimer's Disease簡稱AD)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種退行性病變，其臨床表現(xiàn)為記憶、智力和識別功能不同程度的減退或喪失，對于AD的病因和病理至今尚不完全清楚。臨床上對乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase簡稱AChE)抑制劑他克林(Tacrine)等的研究表明，它們雖能明顯改善病人的認知能力，但是有很大的毒副作用，所以有必要篩選新型、低毒的AChE抑制劑。本文論述了微生物來源的AChE抑制劑
2、F01-2076A、F01-513A、N99-1094A、N02-421A的篩選、發(fā)酵、分離、化學(xué)結(jié)構(gòu)解析及活性的研究。
本實驗建立了一個快速的篩選方法，使用丁酰硫代膽堿(butylthiocholine)為底物，二硫硝基苯甲酸(dithiobisnitrobenzoat)為顯色劑，從大量的微生物代謝產(chǎn)物中篩選AChE抑制劑。以陽性菌株作為候選株，培養(yǎng)得到的發(fā)酵液通過硅膠層析和HPLC制備，得到單一組份。
在
3、對8509株菌株的篩選中，得到四株陽性菌F01-2076、F01-513、N99-1094、N02-421，對它們進一步分離，得到四個活性組份，F(xiàn)01-2076A、F01-513A、N99-1094A、N02-421A，它們對AChE的IC50分別為6.8、20、7.8，53μg/mL。通過對四個化合物的紫外、質(zhì)譜、核磁等理化分析，F(xiàn)01-2076A為已知化合物Altenusin，N02-421A為己知化合物TAN-420E。F01-5
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