外周血血管內(nèi)皮生長因子對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌療效的預測價值.pdf

1、目的：表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(Epidermal Growth FactorReceptor-Tyrosine Kinase Inhibitor,EGFR-TKI)吉非替尼和厄洛替尼近年來用于晚期非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC)的治療，在部分患者取得了較好的療效。由于EGFR-TKIs費用昂貴且僅有部分患者能從治療中獲益，亟需尋找可靠的標記物來預測EGFR-TKI的療效，以篩選治療敏

2、感人群。現(xiàn)有研究證實EGFR基因突變與EFGR-TKIs治療療效顯著相關，存在EGFR突變的患者往往預示著EGFR-TKIs治療有效。但并不是所有突變的患者都能從EGFR-TKIs治療中獲益，也有部分突變陰性的患者接受EGFR-TKIs治療有較好的療效。這些現(xiàn)象提示除了EGFR突變之外，可能還存在其他影響EGFR-TKIs療效的因素。最近的研究結果顯示：外周血血管內(nèi)皮生長因子(VascularEndothelial Growth Fac

3、tor,VEGF)水平的降低對EGFR單克隆抗體(愛必妥)聯(lián)合化療治療晚期結直腸癌的療效有預測作用。我們的研究目的是為了探索VEGF對EGFR-TKIs治療晚期NSCLC的療效的預測價值。
　　 方法：收集2003年12月-2009年8月中山大學附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科吉非替尼或厄洛替尼治療前、后的晚期NSCLC患者的血標本65例。運用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)進行

4、外周血VEGF水平檢測。運用實時熒光定量PCR(Real-Time PCR)結合TaqMan-MGB探針的方法和Scorpions擴增阻滯突變系統(tǒng)(Scorpions-ARMS)進行外周血和組織EGFR突變檢測。按照RECIST標準對EGFR-TKIs的療效進行評價。
　　 結果：EGFR基因突變患者EGFR-TKIs治療的客觀有效率較野生型組顯著提高(63.6％vs20.9％，P=0.001)，中位無進展生存期也顯著延長，分別

5、為14.0個月和3.0個月(P=0.021)。Real-Time PCR結合TaqMan-MGB探針法區(qū)分出的突變組患者并未能顯示出在療效(P=0.21)或無進展生存時間(Progression Free Survival，PFS)(P=0.99)方面的優(yōu)勢。而Scorpions-ARMS法分出的突變組患者較野生型組患者療效顯著增加(77.8％vs24.0％，P=0.01)，PFS顯著延長(16.3個月vs3.0個月，P=0.04)。平

6、均的外周血VEGF濃度在EGFR-TKIs治療前(D0)和服藥第30天(D30)分別為308.27±437.99 pg/mL和368.21±436.81 pg/mL(P=0.58)。有效和未取得緩解的患者無論是D0(P=0.98)還是D30(P=0.84)的血漿VEGF濃度均無統(tǒng)計學差異。而在服藥前、后VEGF濃度是否降低也與療效無關(P=0.63)。在針對是否存在EGFR基因突變的亞組分析中，仍得出一致的結論。COX多因素生存分析顯示

7、，EGFR是否存在突變(P=0.004)和D30的VEGF濃度(P=0.025)是無進展生存時間的獨立預后因素。全組患者的中位生存時間為17.3個月。EGFR基因突變患者較無突變患者總生存期顯著延長，但沒有統(tǒng)計學差異(P=0.309)，多因素分析未能顯示有統(tǒng)計學意義的影響生存的預后因素。
　　 結論：Scorpions-ARMS法比實時熒光定量PCR結合TaqMan-MGB探針法在檢測EGFR基因突變方面特異性更佳。EGFR-T