表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑BPI-2009的抗腫瘤作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、　　目的：探討一種口服的表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(BPI-2009)的抗腫瘤作用及其機(jī)制。　　方法：采用Westernblot方法檢測(cè)BPI-2009對(duì)酪氨酸激酶和EGFR自動(dòng)磷酸化的抑制作用，MTT法檢測(cè)BPI-2009對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用，使用A431腫瘤模型的荷瘤裸鼠進(jìn)行體內(nèi)的腫瘤抑制試驗(yàn)?！　〗Y(jié)果：通過(guò)對(duì)EGFR激酶抑制劑化學(xué)文庫(kù)的篩選，

2、發(fā)現(xiàn)BPI-2009是一個(gè)有效的EGFR激酶抑制劑。在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)中，BPI-2009對(duì)于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用與EGFR在細(xì)胞中的表達(dá)密切相關(guān)。人口腔上皮癌KB細(xì)胞、人肝癌BEL-7402細(xì)胞、人結(jié)腸癌HCT8細(xì)胞、人肺腺癌細(xì)胞A549細(xì)胞、人肺腺癌細(xì)胞H460細(xì)胞、人胃腺癌細(xì)胞BGC-823細(xì)胞和人表皮細(xì)胞癌A431細(xì)胞的IC50分別是：40.71、＞200、＞200、12.16、16.08、4.06和1μmol·L-1。人

3、類腫瘤細(xì)胞A431移植瘤抑制試驗(yàn)的研究表明BPI-2009經(jīng)口給藥每天1次，100mg·kg-1劑量組的腫瘤抑制率達(dá)64％，有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的病態(tài)和體重下降。BPI-2009可以阻斷EGFR介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)蛋白酪氨酸的磷酸化，IC50為45nmol·L-1。BPI-2009對(duì)EGFR激酶的半數(shù)抑制濃度(IC50)為5nmol·L-1，當(dāng)其濃度達(dá)到62.5nmol·L-1的時(shí)候可以完全抑制EGFR激酶的活性，但在100n