左旋多巴與普拉克索的臨床藥學(xué)研究及帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表的改進(jìn).pdf

1、目的： 考察中國帕金森病(PD)患者左旋多巴的群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。制作一份適合臨床門診使用的帕金森快捷評(píng)估量表，并對(duì)其信度、效度進(jìn)行分析。觀察普拉克索治療帕金森病的臨床療效。 方法： 所有帕金森病例均來自福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診。 1.采集服用美多芭的51例帕金森病患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度(n=51)，運(yùn)用NONMEM法估算群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。并應(yīng)用內(nèi)部有效性驗(yàn)證的方法進(jìn)行模型驗(yàn)證。 2.從臨床意義

2、和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義出發(fā)，對(duì)帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS，下稱統(tǒng)一量表)加以分析評(píng)估，從中選擇適當(dāng)項(xiàng)目組成帕金森快捷評(píng)估量表(下稱快捷量表)?？旖萘勘矸譃榫瘛⑿袨楹颓榫w、日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、治療的并發(fā)癥四個(gè)部分，共28項(xiàng)內(nèi)容，每個(gè)項(xiàng)目的計(jì)分值按程度分為0-4分5個(gè)等級(jí)。99例帕金森病患者分別用統(tǒng)一量表與快捷量表對(duì)其進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。采用Pearson相關(guān)系數(shù)作快捷量表的項(xiàng)目分析，利用克朗巴赫系數(shù)以及Guttman分半系數(shù)將快捷量表與統(tǒng)一量表作比

3、較，用pearson相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)快捷量表的內(nèi)容效度，用快捷量表與統(tǒng)一量表的相關(guān)性分析來評(píng)價(jià)快捷量表的結(jié)構(gòu)效度。用Spearman等級(jí)相關(guān)分析快捷量表與Hoehn & Yahr分期的相關(guān)性，采用單因素方差分析對(duì)不同Hoehn ＆ &Yahr分期的帕金森病患者用快捷量表的評(píng)分結(jié)果進(jìn)行分析。 3.對(duì)40例帕金森病患者進(jìn)行統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分，其中6例患者未服用任何抗帕金森藥物即予普拉克索治療，其余患者在原藥基礎(chǔ)上加服普拉克索

4、。用藥12周后再次應(yīng)用UDPRS量表進(jìn)行評(píng)分，比較普拉克索治療前后UDPRS量表分值的差異。部分帕金森患者經(jīng)2周，4周，8周，12周隨訪觀察療效，對(duì)病情進(jìn)行評(píng)分。 結(jié)果： 1.研究發(fā)現(xiàn)，病人的年齡(AGE)及美多芭單位體表面積的日劑量(MDBS)是影響LD清除率(CL)的重要因素，最終模型為 CL=1.92×AGE+0.312×MDBS+0.005。 2.所有患者全部進(jìn)入結(jié)果分析。 ①項(xiàng)目分析：快捷量表各

5、題項(xiàng)相關(guān)系數(shù)0.262～0.825，28個(gè)題項(xiàng)的CR值的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均達(dá)顯著(P<0.01)。 ②信度分析：快捷量表總體及各維度與統(tǒng)一表相比，在項(xiàng)目數(shù)減少較多的情況下，克朗巴赫系數(shù)信度接近，均達(dá)到了0.6以上。從折半信度來看，快捷量表總體及各維度與統(tǒng)一表相比，兩者較接近，均達(dá)到0.6以上。 ③效度分析：從內(nèi)容效度來看，快捷量表除了第28項(xiàng)是否存在睡眠紊亂外，其余條目與所在維度的相關(guān)系數(shù)都大于0.4。從結(jié)構(gòu)效度來看，快捷量表

6、與統(tǒng)一量表各分量表間均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)在0.513～1.000之間。 ④除精神、行為和情緒外，快捷量表的各分量表與140ehn&Yahr分期的Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)都在0.55以上。 ⑤采用單因素方差分析不同Hoehn＆Yahr分期患者的總評(píng)分及各維度評(píng)分，不同Hoehn&Yahr分期的帕金森患者用快捷量表評(píng)分的結(jié)果有顯著性差異(P<0.001)。 40例病人經(jīng)普拉克索治療后，有效35例，有效率87.5％

7、。治療前后，大部分帕金森患者在UDPRS總評(píng)分、日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、震顫、肌僵直、精神癥狀、開關(guān)現(xiàn)象等方面的評(píng)分改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且對(duì)部分門診患者的隨訪發(fā)現(xiàn)，患者的各方面病情也有很大的好轉(zhuǎn)。 結(jié)論： 1.根據(jù)帕金森患者服用LD的群體藥動(dòng)學(xué)模型，結(jié)合患者的年齡、美多芭單位體表面積的日劑量可估算LD清除率，制定個(gè)體化給藥方案。 2.帕金森快捷評(píng)估量表與帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表相比，在項(xiàng)目減少較多的情況下，保留了較全面