歐前胡素及歐前胡素對大鼠體內(nèi)CYP1A2介導(dǎo)的茶堿及其8-羥化代謝通路影響的研究.pdf

1、目的:
　　以茶堿作為CYP1A2在體探針藥物，研究歐前胡素和異歐前胡素大鼠單次及多次給藥后對茶堿藥代動力學(xué)及其CYP1A2介導(dǎo)的8-羥化代謝產(chǎn)物1，3-二甲基尿酸藥代動力學(xué)的影響，以探明歐前胡素與異歐前胡素對大鼠體內(nèi)茶堿代謝的影響及其和CYP1A2酶活性和8-羥化代謝通路之間的關(guān)系。為歐前胡素、異歐前胡素以及相應(yīng)中成藥的臨床合理用藥提供實驗參考。
　　方法:
　　1、建立同時檢測大鼠血漿中茶堿(TP)和1，3-二甲基

2、尿酸(1，3-DMU)的HPLC方法。
　　2、研究歐前胡素單次及多次給藥后對大鼠體內(nèi)CYP1A2介導(dǎo)的茶堿以及8-羥化代謝產(chǎn)物1，3-二甲基尿酸藥代動力學(xué)的影響。
　　3、研究異歐前胡素單次及多次給藥后對大鼠體內(nèi)CYP1A2介導(dǎo)的茶堿以及8-羥化代謝產(chǎn)物1，3-二甲基尿酸藥代動力學(xué)的影響。
　　4、比較歐前胡素和異歐前胡素對大鼠體內(nèi)茶堿及其8-羥化代謝產(chǎn)物1，3-二甲基尿酸藥代動力學(xué)的影響，探討二者對大鼠CYP1A2

3、酶活性的影響及其和8-羥化代謝通路之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、建立了同時檢測大鼠血漿中茶堿(TP)和1，3-二甲基尿酸(1，3-DMU)的HPLC方法。
　　2、單次及多次給予不同劑量的歐前胡素后對大鼠體內(nèi)CYP1A2介導(dǎo)的茶堿代謝及8-羥化代謝通路有抑制作用，其抑制作用隨著給藥劑量和時間的增加而增強。
　　3、單次及多次給予不同劑量的異歐前胡素后對大鼠體內(nèi)CYP1A2介導(dǎo)的茶堿代謝及8-羥化代謝通路有抑制

4、作用，其抑制作用隨著給藥劑量和時間的增加而增強。
　　4、歐前胡素與異歐前胡素對大鼠體內(nèi)CYP1A2介導(dǎo)的茶堿代謝及8-羥化代謝通路均有抑制作用，但兩者之間影響的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1、建立了靈敏可靠的同時檢測大鼠血漿中茶堿(TP)和1，3-二甲基尿酸(1,3-DMU)的HPLC法。
　　2、歐前胡素和異歐前胡素均可抑制了大鼠體內(nèi)茶堿的代謝，這種抑制作用可能與CYP1A2酶活性減弱致茶堿的8-羥化