肺腺癌細(xì)胞中TTF-1的表達(dá)、突變分析及其轉(zhuǎn)染對(duì)GLC-82細(xì)胞生物學(xué)行為的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文肺腺癌細(xì)胞中TTF1的表達(dá)、突變分析及其轉(zhuǎn)染對(duì)GLC82細(xì)胞生物學(xué)行為的影響姓名：周春輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：申洪20080518中文摘要160—220區(qū)域有由60個(gè)氨基酸組成的具有絕對(duì)保守性的同源序列。在正常肺組織中，TTF1表達(dá)于成熟的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞和肺導(dǎo)氣部的支氣管上皮細(xì)胞的亞段，而I型肺泡上皮細(xì)胞始終不表達(dá)。TTFl控制著表面蛋白A(SPA)、表面蛋白B(SPB)、表面蛋白

2、C(SPC)和Clara細(xì)胞分泌蛋白(CCSP)的表達(dá)。到目前為止，TTF1是唯一控制4個(gè)肺特異性基因的轉(zhuǎn)錄因子。Willemsen等的研究發(fā)現(xiàn)，一23歲男子因TTF1基因在859860位發(fā)生雜合性插入突變，導(dǎo)致舞蹈癥、智力發(fā)育遲緩、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退以及慢性肺疾病。他們稱此疾病為腦一甲狀腺～肺綜合征。此患者最終死于肺大細(xì)胞癌。KangY等在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，TTF一1表達(dá)減少與鼠肺癌的發(fā)生有關(guān)，但癌變的具體機(jī)制尚不清楚。因此，肺癌發(fā)生

3、是否與TTF1基因異常表達(dá)有關(guān)受到廣大學(xué)者的關(guān)注。TTFl在肺癌中的研究表明，肺癌類型不同，TTF1的表達(dá)也各異。目前認(rèn)為，TTF1是肺腺癌和肺小細(xì)胞癌的標(biāo)志物。研究表明，除甲狀腺癌和肺腺癌外，TTF1很少表達(dá)于其它部位的原發(fā)腺癌或轉(zhuǎn)移腺癌。因此TTF一1對(duì)于胸腔積液中轉(zhuǎn)移性肺腺癌的鑒別診斷具有很高的應(yīng)用價(jià)值。但是關(guān)于TTF1在胸腔積液轉(zhuǎn)移性肺腺癌中表達(dá)的量變規(guī)律，其基因突變與原發(fā)灶1ITFI基因突變位點(diǎn)及類型是否相同，與肺腺癌的發(fā)生、

4、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是否相關(guān)，其能否作為肺癌患者胸水中的腫瘤標(biāo)志物尚不十分清楚。因此本研究擬通過(guò)檢測(cè)T1F—l蛋白及mRNA在惡性胸腔積液不同組織來(lái)源的轉(zhuǎn)移性腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況，通過(guò)定量測(cè)試T1F一1蛋白和mRNA的表達(dá)強(qiáng)度，從蛋白及mRNA水平探討TTF1作為胸腔積液中轉(zhuǎn)移性肺腺癌特異性標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值；應(yīng)用PCRSSCP法與DNA測(cè)序相結(jié)合分析胸水轉(zhuǎn)移性肺腺癌細(xì)胞TTF1第l、2外顯子基因突變情況，探討TTF一1基因突變?cè)诜蜗侔┌l(fā)生、發(fā)