基于文獻整理和數(shù)據(jù)挖掘的解痙舒督湯治療強直性脊柱炎臨床研究.pdf

1、背景：
　　強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是血清陰性脊柱關節(jié)病的一種，是一種慢性進行性炎癥性疾病，發(fā)病率為0.3％，男女發(fā)病比例為2-3:1，多見于青壯年，發(fā)病高峰年齡為15-30歲。AS主要累及中軸關節(jié)及周圍組織、外周關節(jié)、關節(jié)外組織。主要癥狀為腰背疼痛、僵直，脊柱及髖關節(jié)活動受限，嚴重者脊柱彎曲畸形，出現(xiàn)“脊以代頭、尻以代踵”。本病多為慢性進行性，病程長，易反復發(fā)作，西醫(yī)治療主要以非甾體類消

2、炎止痛藥(nonsteroidalantiinflammatory drugs，NSAIDS)和改善病情抗風濕藥(disease modifyinganti-rheumatic drugs，DMARDS)為主，但療程長，副作用大，患者依從性差。目前腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)抑制劑在國內逐漸被推廣應用，但費用高，副作用大，缺乏遠期療效的循證醫(yī)學證據(jù)。中醫(yī)治療可使AS患者病情長期處于

3、緩解期，提高患者生活質量，且安全性好，費用低廉。具有良好的社會效益和經濟效益。
　　目的：
　　通過對名老中醫(yī)診治AS的文獻進行收集整理和計量分析，探討總結AS的病名、病因病機、證候要素、治則治法、用藥規(guī)律；整理挖掘導師針對AS的診治特色、甩藥經驗等，有利于其學術思想推廣；通過臨床病例觀察，評價解痙舒督湯治療AS的臨床療效和安全性。分析柔肝舒筋、解痙止痛治療AS的療效特點。
　　方法：
　　收集公開發(fā)表的AS診療

4、經驗的文獻，對文獻所涉及的病名、病因病機、辨證分型、治法及主要用藥形成固定字段，輸入數(shù)據(jù)表，應用統(tǒng)計軟件SPSS16.0進行頻數(shù)統(tǒng)計，并對證候分型進行證候要素分析，對治法和用藥規(guī)律進行科學總結；以“人機結合、以人為本”為原則，運用“中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院科研病例采集系統(tǒng)V1.0”、“名老中醫(yī)學術思想挖掘平臺V1.0”和關聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法，結合導師本人指導和跟師體會，全面總結導師治療AS的臨床思維模式、選方用藥經驗等。采用隨機對照臨床

5、試驗，將90例AS患者隨機分為中藥組、中西醫(yī)結合組和西藥組，中藥組予解痙舒督湯治療，中西醫(yī)結合組予解痙舒督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，西藥組予柳氮磺胺吡啶腸溶片加雙氯芬酸鈉緩釋片治療，連續(xù)用藥3個月，選取治療前、治療2周，1個月、治療3個月作為評價時點，從Bath強直性脊柱炎病情活動指數(shù)(bath ankylosing spondylitis diseaseactivity index，BASDAI)、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)(b

6、ath ankylosingspondylitis function index，BASFI)、總體疼痛評分、患者對病情的總體評價評分、中醫(yī)癥狀積分五項主要療效指標和胸廓活動度、指地距、枕墻距、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應蛋白(c-reactive protein，CRP)五項次要療效指標來評價解痙舒督湯治療AS的臨床療效。
　　結果：
　　1 AS中醫(yī)病名證候治法用藥

7、規(guī)律分析。
　　AS涉及的中醫(yī)病名有29個，其中骨痹、腎痹、痹證(癥)是最多見的3個病名。正虛邪侵，內外合邪導致AS的發(fā)生，內因包括正氣不足，先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，情志內傷，飲食失宜，勞倦過度，外因包括感受六淫，外傷。病機為本虛標實，虛實夾雜，但在本虛上，認識不一，認為本虛主要是腎虛的有52位醫(yī)家(77.6％)，腎督虧虛的有35位醫(yī)家(52.4％)，肝腎不足的有18位醫(yī)家(26.9％)。證候分型有56種，頻次大于10次的證候名稱

8、有瘀血痹阻、腎督虧虛、濕熱痹阻、寒濕痹阻、痰瘀蘊結、肝腎陰虛、風寒濕痹7個。按照所含的病理因素或證候要素的數(shù)量進行分類，可分為單因素證候12個、兩因素證候33個、多因素證候8個及不便分類證候3個，56種證候包括8個證候要素，有限數(shù)量證候要素的應用組合構成了強直性脊柱炎豐富多樣的證候類型。將所述及治法分解為單因素治法，頻次超過10次的有17個，分別是補腎、除濕、活血化瘀、通絡/剔絡、清熱、壯督/通督、散寒、補肝腎、祛風、止痛、化痰、養(yǎng)血/

9、調營/和血、解毒、補氣、壯骨/強筋骨、健脾胃、行氣/調氣/益衛(wèi)。出現(xiàn)10位或以上醫(yī)家共同使用過治療AS的藥物主要分屬于補腎藥、活血藥、祛風濕藥、清熱燥濕藥、利水滲濕藥、芳化濕濁藥、蟲類搜風剔絡藥、化痰藥、補氣藥、養(yǎng)血藥10類。
　　2導師房定亞教授治療AS經驗總結與數(shù)據(jù)挖掘。
　　共收集病例105人次，常見癥狀有腰痛、髖關節(jié)痛、胸背僵痛、腰背下肢活動受限、頸項僵痛、背痛、腰骶痛、腰酸、膝關節(jié)痛、足跟痛、頸項活動受限、乏力、多

10、汗。主要證型有氣虛血瘀型、熱毒痹阻型、濕熱痹阻型、腎虛血瘀型、風寒濕痹型、肝腎虧虛型。主要治法為柔肝舒筋、解痙止痛、祛風通絡、化痰軟堅、清熱解毒、益氣、補腎、活血。常用中藥128味，其中葛根、白芍、威靈仙、山慈菇、蜈蚣用藥頻次比例在80％以上，是解痙舒督湯的君臣藥。
　　3解痙舒督湯治療AS臨床研究。
　　共完成觀察病例84例，男性60例(占71.43％)，女性24例(占28.57％)，男女比例為2.5:1。其中中藥組30例

11、，中西醫(yī)結合組30例，西藥組24例。84例AS患者，年齡14-58歲，中藥組平均年齡為31.63±6.12，中西醫(yī)結合組平均年齡為33.13±10.81，西藥組33.50±11.45。中藥組、中西醫(yī)結合組、西藥組總體療效分別是80.00％、83.33％、79.17％，經統(tǒng)計學分析無顯著性差異。中西醫(yī)結合組療效并未因聯(lián)合使用柳氮磺胺吡啶而增加。在治療觀察過程中，中藥組未出現(xiàn)血尿及肝腎功的異常，主要不良反應是消化道不適，如惡心、腹脹、腹瀉，

12、但癥狀輕微，不良反應發(fā)生率低于中西醫(yī)結合組和西藥組。
　　本研究五項主要療效指標包括BASDAI、BASFI、總體疼痛評分、患者對病情的總體評價評分、中醫(yī)癥狀積分。BASDAI在治療2周，三組開始出現(xiàn)不同程度的下降，但中藥組和中西醫(yī)結合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計學差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結合組P<0.01)；在治療1月時，中藥組和中西醫(yī)結合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計學差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結合組P<0.01)

13、；在治療3月時，中西醫(yī)結合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。BASFI治療2周，三組開始出現(xiàn)不同程度的下降，中藥組、中西醫(yī)結合組與西藥組比較，改善更為明顯，具有統(tǒng)計學差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結合組P<0.01)；治療1月時，中藥組、中西醫(yī)結合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；治療3月時，三組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)?？傮w疼痛評分、患者對病情的總體評價治療前后比較，三組均有下降，但在治

14、療2周時，中西醫(yī)結合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。中醫(yī)癥狀積分在治療2周時，中藥組、中西醫(yī)結合組分別與治療前相比有改善，且差異具有顯著性(P<0.001)，中藥組、中西醫(yī)結合組與西藥組相比，改善明顯，具有統(tǒng)計學差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結合組P<0.01)，中藥組與中西醫(yī)結合組比較，中西醫(yī)結合組改善明顯，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；治療1月和治療3月時，西藥組辦有改善，但沒有中藥組、中西醫(yī)結合組改善明顯，

15、差異具有顯著性(P<0.01)。
　　次要療效指標包括胸廓活動度、指地距、枕墻距、ESR、CRP。胸廓活動度三組間同期比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，在治療2周時，中西醫(yī)結合組和西藥組與本組治療前相比，改善具有統(tǒng)計學意義(中西醫(yī)結合組P<0.001，西藥組P<0.05)；在治療1月、3月時，與本組治療前相比，三組均有改善，且差異具有顯著性。指地距三組間同期比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，在治療2周、1月、3月時，與本組治療

16、前相比，三組均有改善，且差異具有顯著性。枕墻距三組間同期比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。ESR、CRP三組同期比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，在治療1月、3月時，與本組治療前相比，三組均有改善，且差異具有顯著性(P<0.05，P<0.001)。本研究中，中藥組、中西醫(yī)結合組對中醫(yī)癥狀積分改善優(yōu)于西藥組，中藥組、中西醫(yī)結合組對BASDAI、BASFI改善在治療2周、1月優(yōu)于西藥組，中西醫(yī)結合組對BASDAI改善在治療3月優(yōu)于西藥組

17、。中西醫(yī)結合組對總體疼痛評分、患者對病情的總體評價改善在治療2周優(yōu)于西藥組，中藥組和中西醫(yī)結合組在治療1月、3月對總體疼痛評分、患者對病情的總體評價改善與西藥組相比無差異。中藥組和中西醫(yī)結合組對胸廓活動度、指地距、枕墻距、ESR、CRP的療效與西藥組相比無差異。
　　結論：
　　1 AS中醫(yī)病名證候治法用藥規(guī)律。
　　當代名老中醫(yī)對AS的病名認識不統(tǒng)一，多歸屬于中醫(yī)骨痹、腎痹、痹證(癥)范疇。唯房師將AS歸屬于“筋痹”

18、范疇。病因有內外兩方面，病機主流認識本虛標實，虛實夾雜。房師認為筋痹的主要病機為肝氣不疏，肝血不足，筋脈失養(yǎng)，氣血痹阻。AS常見證候要素有虛、濕、寒、風、瘀、熱、痰、毒。AS常見治法是補腎、除濕、活血、通絡。應用補腎藥時，要以患者證型的寒熱偏性來選擇滋。腎陰、溫。腎陽或平補腎陰腎陽。祛風除濕、散寒通絡之品仍是目前許多醫(yī)家治療強直性脊柱炎的重要組方用藥?；钛鲐灤┱麄€治療過程的始終已被多數(shù)醫(yī)家認同。在強直性脊柱炎活動期或晚期，多應用蟲類

19、搜風剔絡藥和動物類的活血化瘀藥。房師以柔肝舒筋、解痙止痛為法自擬解痙舒督湯治療AS。
　　2導師房定亞教授治療AS經驗總結與數(shù)據(jù)挖掘。
　　房師認為AS當歸屬于中醫(yī)“筋痹”范疇。筋痹是指因人體正虛，風寒濕熱之邪客于筋脈，或外傷于筋，或痰濕流注筋脈，氣血痹阻，導致以筋急拘攣、抽掣疼痛、關節(jié)屈曲不利、腰背彎曲強直、步履艱難等為主要表現(xiàn)的一種病證。病位在筋脈、關節(jié)，涉及臟腑主要為肝，基本病機特點為肝氣不疏，肝血不充，筋脈失養(yǎng)，氣血

20、痹阻。典型證候表現(xiàn)是疼痛拘攣強直。解痙舒督湯是治療AS的基礎方，其組成為葛根、白芍、蜈蚣、威靈仙、山慈菇、生黃芪、鹿銜草、烏蛇、生甘草、薏苡仁。導師倡導辨病與辨證相結合，治療AS在解痙舒督湯基礎上尚需根據(jù)分期和兼挾證(癥)不同，結合現(xiàn)代生理病理及藥理，加減用藥。
　　3解痙舒督湯治療AS臨床研究。
　　解痙舒督湯治療強直性脊柱炎是有效的，并沒有因聯(lián)合柳氮磺胺吡啶而使總療效提高，其安全性和依從性要優(yōu)于西藥組或聯(lián)合柳氮磺胺吡啶。