替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的基線預(yù)測因素分析.pdf

1、研究目的:
　　對初治、單藥使用替比夫定治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者的療效進行觀察，觀察不同基線年齡、性別、HBsAg、HBeAg、ALT、HBVDNA水平的患者治療后血清學(xué)、生化學(xué)與病毒學(xué)應(yīng)答情況。評價基線水平和e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的相關(guān)性，從而為初治的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者更好的個體化的使用替比夫定提供一定的理論依據(jù)。
　　研究方法:
　　選擇2008年7月至2012年6月我院感染科門診初治、單藥接受

2、替比夫定治療的97例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者。所有入選病例均符合《2005年慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選前12個月內(nèi)未接受過其他抗病毒治療，并排除其余嗜肝病毒感染、酒精性或非酒精性肝病、藥物性肝炎、自身免疫性肝病等。所有患者均被告知需長期、按時服藥，定期復(fù)查，可能出現(xiàn)病毒耐藥和藥物不良反應(yīng)等。記錄其臨床資料:年齡、性別、體重，采血化驗生化（膽紅素、白蛋白、ALT等）、凝血功能、乙肝三系、HBVDNA、AFP，彩色多普勒

3、超聲等。給予替比夫定片（北京諾華公司）600 mg，每日1次，治療48周，觀察0、12、24、48周時ALT復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率等。檢測方法:采用日本日立全自動生化分析儀檢測生化指標(biāo)，美國雅培全自動免疫發(fā)光分析儀檢測HBV血清標(biāo)志物，免疫熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA定量，美國安瑪西亞公司全自動測序儀對PCR產(chǎn)物直接測序，檢測變異位點。統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS1

4、6.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　研究結(jié)果:
　　97例CHB患者治療12周、24周、48周丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率分別為62.9％、86.6％、92.8％; HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為58.8％、79.4％、88.7％;HBeAg血清轉(zhuǎn)陰率分別為17.5％、23.7％、32.0％，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為12.7％、15.5％、30.9％。48周治療中4例患者出現(xiàn)替比夫定耐藥，檢查發(fā)現(xiàn)均為rtM204I位點變異。

5、48周時25例患者發(fā)生肌酸激酶(CK)升高，其中1級18人，2級3人，3級3人，4級1人，無橫紋肌溶解癥和神經(jīng)病等臨床表現(xiàn)。以年齡分組比較發(fā)現(xiàn)40歲以下患者的e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清轉(zhuǎn)換率較高，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。男、女分組觀察，女性組e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清轉(zhuǎn)換率較男性組高，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。基線HBsAg≤1500 IU/mL組e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均為42.3％，基線HBsAg＞1500 IU/mL組分別為20％

6、和17.8％，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);基線ALT＞5 ULN組e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均為45.1％，基線ALT≤5 ULN組分別17.4％和15.2％，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);基線水平HBsAg≤1500 IU/mL且ALT＞5 ULN的CHB患者共40例作為觀察組，其余57例患者作為對照組，治療48周時觀察組e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均為45％，對照組分別為22.8％和21.1％，兩組比較差

7、異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。基線HBVDNA＜8.0 log10copies/mL組和基線HBVDNA≥8.0log10copies/mL組e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);基線HBeAg≤100 S/CO組e抗原陰轉(zhuǎn)率較HBeAg＞100S/CO高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對基線水平各個因素:性別、年齡、低HBsAg水平(≤1

8、500 IU/mL)、高ALT水平(＞5ULN)、低HBVDNA載量(＜8.0 log10copies/mL)、低HBeAg定量(≤100 S/CO)和48周時e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換與否進行相關(guān)分析，先行單因素分析發(fā)現(xiàn):48周發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換與否與低HBsAg水平（x2=9.285，P=0.002）、高ALT水平（x2=10.108，P=0.001）有關(guān)。將上述兩因素納入Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn):高ALT水平是e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的獨立預(yù)

9、測因子(OR=3.002，P=0.044)。
　　研究結(jié)論:
　　1.初治、單藥使用替比夫定治療慢性乙型肝炎患者48周具有較高的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。
　　2.基線HBsAg水平≤1500 IU/mL和/或ALT水平＞5 ULN的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，在接受替比夫定治療48周時，有較高的e抗原轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。
　　3.基線HBsAg水平≤1500 IU/