促紅細(xì)胞生成素對急性心肌梗死后大鼠左室功能和心室重量的影響.pdf

1、目的：急性心肌梗死（acute myocardial infraction，AMI）后，血流動力學(xué)出現(xiàn)異常，心功能受損，導(dǎo)致心室擴(kuò)大、心肌肥厚，發(fā)生心室重構(gòu)，進(jìn)而發(fā)展為心力衰竭（heart failure，HF），最終患者可因心力衰竭導(dǎo)致死亡，目前尚無有效的治療方法，故心力衰竭的預(yù)防至關(guān)重要。心室重構(gòu)和血流動力學(xué)異常是AMI后產(chǎn)生心力衰竭的重要因素，改善心室重構(gòu)和血流動力學(xué)狀況可以改善患者的預(yù)后。促紅細(xì)胞生成素（erythropoiet

2、in，EPO）不僅能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成，它作為一種細(xì)胞保護(hù)因子，還具有強(qiáng)大的細(xì)胞保護(hù)作用，對多個器官的缺血-再灌注及各種炎性刺激導(dǎo)致的損傷均具有良好保護(hù)作用。目前的研究已經(jīng)證實(shí)EPO不但可以阻止內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的凋亡，延緩細(xì)胞的衰老死亡過程，阻抑心室重構(gòu)，并且能夠促進(jìn)新生血管生成，從而可以發(fā)揮重要的心血管保護(hù)作用。
　　 本研究擬通過對大鼠心肌梗死模型進(jìn)行EPO干預(yù)，觀察AMI后大鼠血流動力學(xué)參數(shù)、血漿腦鈉肽（atrial na

3、triuretic peptide，BNP）濃度及心室相對重量，以評價EPO在心肌梗死后對左室功能和心室重構(gòu)的影響。
　　 方法：健康Sprague Dawley大鼠54只，雌雄不限，隨機(jī)分為Sham組、AMI組和EPO組，結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支建立大鼠急性心肌梗死模型。EPO組在結(jié)扎左冠狀動脈前降支后24小時給予EPO5000IU/kg腹腔內(nèi)注射，連用7天。分別于術(shù)后24小時、1周、3周測定血流動力學(xué)參數(shù)，記錄左室收縮壓（L

4、VSP）、左室舒張末壓（LVEDP）、左室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dt）和左室內(nèi)壓最大下降速率（-dp/dt），并記錄同步心率（HR）。應(yīng)用酶聯(lián)免疫標(biāo)記法（ELISA）測定血漿BNP濃度。根據(jù)左右心室實(shí)際重量（LVW、RVW），計算左右心室相對重量（LV/BW、RV/BW）。統(tǒng)計學(xué)分析采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)處理用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包。
　　 結(jié)果：（1）對血流動力學(xué)的影響：與Sham組相比，AMI組

5、各時間點(diǎn)血流動力學(xué)參數(shù)明顯異常。LVSP、±dp/dt均顯著降低，LVEDP顯著升高（P均<0.01）。與AMI組相比，EPO組1周時LVSP和+dp/dt有所升高，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05），但LVEDP顯著降低達(dá)32％、-dp/dt顯著升高達(dá)33％，（P均<0.01）。3周時SP、LVSP和+dp/dt均顯著升高，分別為20％、30％和27％，LVEDP降低40％、-dp/dt升高38％，有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.01）。（2）

6、對心室相對重量的影響：與Sham組比較，AMI組各時間點(diǎn)LV/BW均上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。與AMI組比較， EPO組1周時LV/BW有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），3周時下降18％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。（3）對血漿BNP濃度的影響：與Sham組比較，AMI組各時間點(diǎn)血漿BNP濃度均上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。與AMI組比較， EPO組1周時血漿BNP濃度下降31％，3周時下降46