N-乙?；D(zhuǎn)移酶2基因多態(tài)性與大腸癌遺傳易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：大腸癌是常見的惡性腫瘤之一。研究表明，大腸癌的發(fā)生可能與芳香胺和雜環(huán)胺類物質(zhì)的代謝有關(guān)。N-乙?；D(zhuǎn)移酶2(NAT2) 是近年來國際上倍受關(guān)注的代謝酶之一。NAT2作為生物轉(zhuǎn)化的第二相酶，其活性直接影響芳香胺和雜環(huán)胺類物質(zhì)在體內(nèi)的代謝和毒性反應(yīng)的強(qiáng)弱。目前國內(nèi)外對NAT2基因多態(tài)性和大腸癌遺傳易感性關(guān)系的研究結(jié)論并不一致。本研究采用分子生物學(xué)方法對大腸癌患者的NAT2基因多態(tài)性進(jìn)行對照研究，探討大腸癌NAT2的基因型分布、遺傳易感

2、性及臨床相關(guān)因素的影響，為大腸癌的預(yù)防、早期診斷和治療提供實驗依據(jù)。 方法： 1.隨機(jī)選取2005年11月-2006年11月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院病理確診并行手術(shù)切除的漢族大腸癌患者83例，年齡29-74歲；男46例，女37例。健康對照組83例，排除腫瘤、遺傳性疾病、結(jié)締組織病等疾病，與大腸癌患者同民族、同性別，職業(yè)、年齡、居住史具有可比性，年齡26-73歲；男46例，女37例。實驗對象均為血緣無關(guān)個體。每位實驗對象抽取

3、靜脈血3ml，EDTA抗凝送檢。按照PEL-FREEZ試劑盒操作說明提取DNA。采用PCR-RFLP方法調(diào)查NAT2等位基因、基因型在大腸癌組和健康對照組的分布，研究NAT2等位基因在兩組的分布、各種基因型與大腸癌的相關(guān)性，同時了解吸煙、NAT2基因型和大腸癌的關(guān)系。 2.對35例NAT2酶基因型為WT/M2的大腸癌患者(男20例，女15例，年齡32-74歲)應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測其癌組織及癌旁組織的NAT2 mRNA的表達(dá)情

4、況。3對大腸癌患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，研究WT/M2基因型與大腸癌患者年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、腫瘤浸潤范圍的關(guān)系。 結(jié)論： 1.NAT2 WT/M2基因型在大腸癌患者和健康對照組之間的分布存在差異。 2.WT/M2基因型可能是大腸癌發(fā)生的高危因素。 3.WT/M2基因型的個體吸煙劑量高可能會增加大腸癌的發(fā)病風(fēng)險。 4.WT/M2基因型患者中，癌組織NAT2mRNA的表達(dá)高于癌旁組