糖皮質(zhì)激素治療川崎病的循證醫(yī)學(xué)研究與57例KD患者臨床分析.pdf

1、第一部分：糖皮質(zhì)激素治療川崎病的循證醫(yī)學(xué)研究
　　 背景：近年來，國內(nèi)外關(guān)于糖皮質(zhì)激素（GCs）治療川崎?。↘D）的研究逐漸增多，但所得到的結(jié)果不盡一致，究竟其有效性和安全性如何尚不完全清楚。
　　 目的：1.評價(jià)GCs治療KD的有效性。2.評價(jià)GCs治療KD的安全性。
　　 方法：以川崎病、激素、糖皮質(zhì)激素、皮質(zhì)類固醇激素、腎上腺皮質(zhì)激素、地塞米松、強(qiáng)的松、氫化可的松、強(qiáng)的松龍和甲基強(qiáng)的松龍為檢索詞，在全文范圍

2、檢索14種電子文摘及全文數(shù)據(jù)庫，手工檢索3種日文雜志，收集GCs治療KD的隨機(jī)對照試驗(yàn)或半隨機(jī)對照試驗(yàn)。判定指標(biāo)：①主要指標(biāo)：冠狀動(dòng)脈病變（CAL）包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率；②次要指標(biāo)：治療后發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、治療失敗率和不良反應(yīng)發(fā)生率。由兩位研究者獨(dú)立納入試驗(yàn)、提取數(shù)據(jù)和評價(jià)質(zhì)量，對所納入的試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)。應(yīng)用RevMan5.0.23.0軟件進(jìn)行分析，對于二分變量使用優(yōu)勢比，對于

3、連續(xù)性變量使用加權(quán)平均差值，二者的可信區(qū)間均規(guī)定為95％。分析前先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若無異質(zhì)性，采用Mental-Haenszel法應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。如試驗(yàn)存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。在總體分析的基礎(chǔ)上，根據(jù)KD類型和治療方案的不同，分以下3種情況進(jìn)行分組分析：GCs治療初治KD、GCs輔助IVIG治療初治KD和GCs治療IVIG無反應(yīng)型KD的試驗(yàn)。發(fā)表偏倚采用漏斗圖分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.共納入

4、15個(gè)試驗(yàn)（14篇文章），患者1105例，其中GCs治療組547例，對照組558例。6項(xiàng)為單獨(dú)應(yīng)用GCs治療KD的試驗(yàn)，5項(xiàng)試驗(yàn)為GCs輔助IVIG與單獨(dú)應(yīng)用IVIG治療KD的比較，4項(xiàng)試驗(yàn)對GCs在IVIG無反應(yīng)型KD的治療進(jìn)行研究。
　　 2.詳細(xì)描述隨機(jī)方法者6篇，3篇報(bào)告失訪與退出，兩篇采用意向性治療分析，采用分配隱藏和盲法的試驗(yàn)僅1篇。Jadad評分3～5分4篇，1～2分10篇。
　　 3.總體分析顯示GCs組

5、治療后1個(gè)月內(nèi)CAL發(fā)生率低于對照組（p<0.05）；分組分析顯示，GCs組與對照組CAL發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　 4.總體分析與分組分析均顯示，GCs組與對照組治療1個(gè)月以后CAL發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　 5.總體分析顯示GCs組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯短于對照組（p<0.05）。分組分析顯示，GCs治療初治KD的試驗(yàn)中兩組發(fā)熱時(shí)間無差異（p>0.05），其余兩種情況下GCs組發(fā)熱

6、持續(xù)時(shí)間均明顯短于對照組（p<0.05）。
　　 6.總體分析與分組分析均顯示，GCs組治療3天后發(fā)熱患者少于對照組（p<0.05）。
　　 7.總體分析與分組分析均顯示，GCs組治療失敗率低于對照組（p<0.05）。
　　 8.總體分析顯示治療2周后GCs組ESR水平低于對照組（p<0.05），分組分析顯示除GCs治療IVIG無反應(yīng)型KD的試驗(yàn)外，其余兩種情況下GCs組ESR水平低于對照組（p<0.05）。

7、r>　　 9.總體分析與分組分析均顯示，GCs組治療1周后CRP水平低于對照組（p<0.05）。
　　 10.總體分析與分組分析均顯示，GCs組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異（p>0.05）。
　　 11.敏感性分析顯示，GCs組與對照組比較，治療1個(gè)月以內(nèi)CAL發(fā)生率、治療1個(gè)月后CAL發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。GCs組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間短于對照組（p<0.05），治療失敗率低于對照組（p<0.

8、05）；
　　 12.漏斗圖中散點(diǎn)分布稍欠對稱，提示存在發(fā)表偏倚。
　　 結(jié)論：
　　 1.本研究顯示，目前沒有證據(jù)支持GCs能夠降低KD患者發(fā)生CAL的風(fēng)險(xiǎn)。
　　 2.在IVIG治療的基礎(chǔ)上，GCs能夠進(jìn)一步縮短KD患者發(fā)熱時(shí)間，明顯降低CRP及ESR水平，減少治療失敗的患者數(shù)量。
　　 3.GCs不會(huì)增加KD患者發(fā)生CAL和其他不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
　　 第二部分：57例川崎病臨床分析<

9、br>　　 目的：1.探討川崎?。↘D）并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變（CAL）的臨床特點(diǎn)；2.觀察大劑量靜脈免疫球蛋（IVIG）治療對KD患者冠狀動(dòng)脈及實(shí)驗(yàn)室檢查的影響；
　　 3.分析不完全KD（IKD）的臨床特征。
　　 方法：以我科收治的57例KD患者為病例組，同期住院治療24例非感染患者作為對照組，對臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查和隨訪結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.KD組與對照組年齡和性別比較差異無統(tǒng)

10、計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　 2.52例KD患者行超聲心動(dòng)圖檢查，冠狀動(dòng)脈正常（NCAL）者32例，CAL者20例，包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張（CAD）16例，冠狀動(dòng)脈瘤（CAA）4例。CAL組口腔粘膜病變及肛周皮膚脫屑的發(fā)生率低于NCAL組（p<0.05）；發(fā)熱時(shí)間、白細(xì)胞（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）高于NCAL組（p<0.05）；在CAD患者中，左冠狀動(dòng)脈（LCA）脈病變的發(fā)生率高于右冠狀動(dòng)脈

11、（RCA）（P<0.01）。
　　 3.IVIG治療后6～18天復(fù)查超聲心動(dòng)圖，CAD患者左、右冠狀動(dòng)脈直徑均明顯縮?。╬<0.05）；CAA患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑變化不明顯（p>0.05）。
　　 4.治療前KD組WBC和中性粒細(xì)胞比例（N％）高于對照組（p<0.05），淋巴細(xì)胞比例（L％）低于對照組（p<0.05），血小板（PLT）與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；IVIG治療后WBC、N％與L％與對照組比較差

12、異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），PLT則明顯升高（p<0.05）。與治療前比較，治療后KD組的WBC和N％明顯降低，L％明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），PLT明顯升高（p<0.05），CRP于治療1周內(nèi)明顯降低，紅細(xì)胞沉降率（ESR）于治療后2周明顯降低（p<0.05）。
　　 5.57例KD患者中，診斷為典型KD（CKD）41例，不完全型KD（IKD）16例。CKD組發(fā)熱時(shí)間短于IKD組（p<0.05），IKD組結(jié)

13、膜充血、手足硬腫和口腔黏膜病變的發(fā)生率低于CKD組（p<0.05）；IKD組與CKD組比較，血液學(xué)及心電圖檢查結(jié)果無差異（p>0.05），CAL和IVIG無反應(yīng)型KD的發(fā)生率較高（p<0.05）。
　　 6.33例KD患者進(jìn)行隨訪，18例NCAL者無新發(fā)病變，13例CAD患者冠狀動(dòng)脈直徑恢復(fù)正常，1例CAA冠狀動(dòng)脈直徑增加，1例CAA病變明顯減輕。
　　 結(jié)論：
　　 1.本組資料顯示，熱程長、血WBC、CRP及