2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的特異性慢性并發(fā)癥,與DM病人的高心力衰竭發(fā)生率和高死亡率密切相關(guān)。大量研究顯示DCM的主要病理改變是心肌細(xì)胞肥大增殖、局灶性壞死、間質(zhì)重構(gòu)及心肌纖維化等。脂聯(lián)素(adiponectin)被認(rèn)為是脂肪組織所表達(dá)和分泌的多種產(chǎn)物中與胰島素抵抗關(guān)系最緊密的一個特異性細(xì)胞因子,其與脂聯(lián)素受體結(jié)合后,準(zhǔn)確有效地發(fā)揮相應(yīng)

2、的功能,但與DM心肌病變的關(guān)系尚有待揭示。羅格列酮作為一種噻唑烷二酮類胰島素增敏劑,近年來研究顯示對于DM心肌病變有一定的防治作用。本研究通過高糖高脂膳食飼養(yǎng)Sprague-Dawlay(SD)大鼠,再注射小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ),誘發(fā)胰島素抵抗和高血糖,從而復(fù)制2型糖尿病(type 2 diabetesmellitus,Y2DM)大鼠模型。在此基礎(chǔ)上通過檢測實驗動物血清脂聯(lián)素水平及其受體1(adipon

3、ectin receptor 1,AdipoR1)在心肌組織中的蛋白表達(dá),探討血清脂聯(lián)素、AdipoR1與DM心肌病變的關(guān)系;并給予DM大鼠羅格列酮干預(yù)治療,以研究其對DM心肌病變的防治作用及其作用機制。 方法:使用隨機數(shù)字表法從40只SD大鼠中隨機抽取10只作為正常對照組(A組),其余作為實驗組。對照組喂以常規(guī)飼料,實驗組喂以高糖高脂飼料(常規(guī)飼料中加入2.5%膽固醇、20%蔗糖、15%熟豬油)。4周后實驗組大鼠出現(xiàn)胰島素抵抗

4、,再給予STZ 30 mg/kg腹腔注射,破壞部分胰腺。于實驗第6周末選取空腹血糖(FBG)>7.8 mmol/L且伴有胰島素敏感性降低者作為T2DM動物模型,并隨機分為2組,即T2DM模型組(B組)、T2DM羅格列酮治療組(C組)。實驗共持續(xù)18周。于第4、6周末測量大鼠體重,測定FBG、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、血清三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)水平。于第18周末測量大鼠體重,測定FBG、FINS、ISI

5、、TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)含量;取大鼠左心室心肌,進行光鏡(HE染色)、電鏡觀察;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清脂聯(lián)素水平;應(yīng)用免疫組化法檢測AdipoR1在心肌組織中的蛋白表達(dá),使用計算機圖像分析系統(tǒng)進行圖像分析,計算AdipoR1的積分光密度值(IOD)。使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理實驗數(shù)據(jù),兩組比較采用t/t’檢驗,組間比較采用

6、方差分析,相關(guān)分析采用直線相關(guān)。 結(jié)果:1 實驗第4周末各項檢測指標(biāo):實驗組大鼠的體重高于正常對照組(P<0.05),F(xiàn)BG(6.33±0.65)mmol/L、FINS 30.19(29.05,31.65)mIU/L、TG、TC水平也均高于正常對照組FBG(5.13±0.46)mmol/L、FINS 19.45(17.99,20.99)mIU/L(均P<0.01),而ISI 0.0053(0.0050,0.0054)低于正常對照

7、組ISI 0.0101(0.01.00,0.0102)(P<0.01)。 2 實驗第6周末各項檢測指標(biāo):注射STZ兩周后,實驗組大鼠FINS 18.79(18.23,19.29)mIU/L較前降低,與對照組18.35(17.95,18.98)mIU/L比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),其他特征繼續(xù)存在,F(xiàn)BG(13.18±1.47)mmol/L高于正常對照組(5.04±0.46)mmol/L,ISI 0.0048(0.0045,

8、0.0053)低于正常對照組0.0106(0.0103,0.0112)(均P<0.01),至此T2DM模型復(fù)制成功。 3 實驗第18周末生化指標(biāo):A組大鼠FBG(4.89±0.35)mmol/L、FINS17.66(16.83,18.27)mIU/L、ISI 0.0111(0.0104,0.0121),B組大鼠FBG(12.43±1.48)mmol/L、FINS 20.95(19.81,22.11)mIU/L及TG、TC、LDL-C、V

9、LDL-C水平均高于A組,HDL-C水平及ISI 0.0039(0.0036,0.0041)均低于A組(均P<0.05);C組大鼠FBG(9.01±1.14)mmol/L、FINS 18.45(17.97,18.76)mIU/L和TG、TC、LDL-C、VLDL-C水平均低于B組,HDL-C水平及ISI 0.0065(0.0057,0.0069)均高于B組(均P<0.05)。 4 血清脂聯(lián)素:實驗第18周末,B組大鼠脂聯(lián)素水平(

10、1.01±0.27)μg/mL低于A組(1.73±0.32)μg/mL(P<0.05);C組大鼠脂聯(lián)素水平(1.34±0.43)μg/mL高于B組(P<0.01)。相關(guān)分析表明大鼠脂聯(lián)素水平與FBG、FINS、LDL-C含量呈負(fù)相關(guān)(分別r=-0.656、-0.359和-0.637,均P<0.01),與HDL-C、ISI呈正相關(guān)(r=0.614、0.615,均P<0.01)。 5 心肌AdipoR1免疫組化染色:免疫組化圖像分析

11、顯示,B組大鼠心肌AdipoR1蛋白表達(dá)的IOD值(34.45±9.97)是A組(66.42±7.1)的52%,C組大鼠心肌AdipoR1蛋白表達(dá)的IOD值(49.32±16.28)是B組的1.43倍(均P<0.01)。相關(guān)分析表明大鼠心肌AdipoR1表達(dá)水平與FBG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(分別r=-0.665、-0.702,均P<0.01),與HDL-C、ISI呈正相關(guān)(分別r=0.733、0.684,均P<0.01)。 6 組織形態(tài)

12、:HE染色顯示A組大鼠心肌纖維排列整齊、橫紋清晰,細(xì)胞核形態(tài)正常,細(xì)胞間隙無增寬及狹窄;B組大鼠心肌纖維排列紊亂、局灶性壞死,局部脂肪細(xì)胞浸潤;C組大鼠心肌病變較B組有所減輕。電鏡觀察可見A組大鼠心肌細(xì)胞中肌原纖維排列整齊,明暗帶清晰,線粒體結(jié)構(gòu)清楚;B組大鼠則出現(xiàn)肌原纖維排列紊亂,線粒體結(jié)構(gòu)異常,肌漿網(wǎng)擴張,間質(zhì)CL增生,糖原、脂褐素沉積等病理改變,C組大鼠心肌病變較B組有所減輕。 結(jié)論: 1 通過高糖高脂飲食及小劑量

13、STZ誘導(dǎo)的T2DM大鼠模型與人類T2DM具有相似特征,可用于T2DM及其并發(fā)癥的研究。 2 T2DM大鼠血清脂聯(lián)素水平下降,病變心肌組織中AdipoR1的蛋白表達(dá)下降,提示脂聯(lián)素及AdipoR1與糖尿病心肌病變的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系。 3 各觀測指標(biāo)的相關(guān)分析表明血清脂聯(lián)素、AdipoR1與T2DM時糖、脂代謝紊亂及胰島素敏感性有關(guān),提示針對脂聯(lián)素及AdipoR1的研究有可能為DM心肌病變的防治提供新的理論依據(jù)。

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