宮頸癌組織及細胞株中MAGE、BAGE、GAGE基因表達的研究.pdf

1、目的：研究MAGE、BAGE、GAGE基因在宮頸癌組織、正常宮頸組織及宮頸癌細胞株Hela細胞中的表達情況，探討腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE作為子宮頸癌免疫治療特異性靶位的可能性。同時研究5-雜氮脫氧胞嘧啶(DAC)對宮頸癌細胞株Hela細胞增殖和腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE表達的影響。 方法和材料：本研究采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法檢測MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和B

2、AGE基因在45例子宮頸鱗狀細胞癌組織及宮頸癌細胞株Hela細胞中的表達，同時以16例正常宮頸組織作為對照，以β-actin作為內(nèi)參照。宮頸癌臨床分期按FIGO(2000年)分期標準進行分期。同時將處于對數(shù)生長期的宮頸癌Hela細胞系與5-雜氮脫氧胞嘧啶(DAC)共同培養(yǎng)，應用RT-PCR法檢測宮頸癌細胞株Hela細胞在DAC作用前后腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE表達的變化。所有數(shù)據(jù)資料應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行處理。

3、計量資料采用t檢驗，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征與基因表達差異的比較采用X2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和BAGE基因在正常宮頸組織中均不表達；MAGE-1和GAGE-1/2基因在Hela細胞中的表達為陽性，而MAGE-3和BAGE基因在Hela細胞中的表達為陰性；DAC可以提高宮頸癌細胞株中腫瘤特異性抗原MAGE、BAGE、GAGE表達的陽性率，抑制宮頸癌細胞的增

4、殖，對宮頸癌細胞株的生長具有抑制作用，以72小時最為顯著，未用DAC組的細胞生長正常。Hela細胞經(jīng)DAC誘導后，MAGE-1、MAGE-3、GAGE-1/2出現(xiàn)陽性表達，BAGE表達仍為陰性。子宮頸鱗狀細胞癌組織中MAGE-1的陽性表達率為46.7﹪(21/45)，在ⅠA期為46.2﹪(6/13)，ⅠB期為50﹪(6/12)，ⅡA期為44.4﹪(4/9)，ⅡB期為45.4﹪(5/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。MAGE-3

5、的陽性表達率為60﹪(27/45)，在ⅠA期為61.5﹪(8/13)，ⅠB期為58.3﹪(7/12)，ⅡA期為55.5﹪(5/9)，ⅡB期為63.6﹪(7/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。12例(26.7﹪)患者的腫瘤組織中可同時檢測到MAGE-1和MAGE-3的表達。GAGE-1/2的陽性表達率為26.7﹪(12/45)，在ⅠA期為30.8﹪(4/13)，ⅠB期為25﹪(3/12)，ⅡA期為22.2﹪(2/9)，ⅡB期為2

6、7.3﹪(3/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。BAGE基因表達率為20﹪(9/45)，在ⅠA期為25﹪(3/13)，ⅠB期為16.7﹪(2/12)，ⅡA期為22.2﹪(2/9)，ⅡB期為18.2﹪(2/11)，各組間無顯著性差異(P＞0.05)。有93.3﹪(42/45)的宮頸癌組織至少表達上述基因中的一種。各基因的表達與腫瘤組織的病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關關系(P＞0.05)。 結(jié)論：MAGE、BAGE、GAGE家

7、族基因表達產(chǎn)物是子宮頸癌重要的腫瘤特異性抗原，在子宮頸癌中有較高的陽性表達率，且MAGE、BAGE、GAGE家族基因表達和子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切。MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和BAGE基因在正常子宮頸細胞中完全處于休止狀態(tài)，而在宮頸癌組織中有不同程度的表達，且MAGE-1基因和MAGE-3基因呈高表達。因MAGE-1，MAGE-3，GAGE-1/2和BAGE在宮頸癌組織中高頻率和特異的表達，從免疫學的觀點看，MAG