二甲雙胍對AD樣學(xué)習(xí)記憶減退的保護(hù)作用及其機(jī)制的探討.pdf

1、目的:
　　1)研究二甲雙胍對AD模型學(xué)習(xí)記憶能力損害的保護(hù)作用;2）探討二甲雙胍改善AD模型認(rèn)知損害的可能機(jī)制。
　　方法:
　　采用STZ側(cè)腦室注射復(fù)制散發(fā)型AD和腦內(nèi)胰島素信號紊亂的家族型AD動物模型，通過二甲雙胍(Metformin，MET)干預(yù)治療，觀察二甲雙胍對該模型AD樣學(xué)習(xí)記憶能力減退的影響并探討其可能的機(jī)制。①通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評估小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;②采用免疫組化和Western blot法

2、觀察各組小鼠細(xì)胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的磷酸化及糖基化和胰島素信號通路相關(guān)蛋白的表情況;③運(yùn)用微管結(jié)合實(shí)驗(yàn)檢測Tau與微管的結(jié)合能力，免疫熒光Fluoro-JadeB(FJB)檢測各組小鼠的腦內(nèi)神經(jīng)退行性病變;④PCR和Western blot實(shí)驗(yàn)鑒定APP/PS1/Tau三重轉(zhuǎn)基因小鼠。
　　結(jié)果:
　　水迷宮試驗(yàn)表明，二甲雙胍治療后的模型小鼠平均逃逸時(shí)間和路徑長度較模型組明顯縮短，而在目標(biāo)象限的游泳時(shí)間和穿越隱

3、匿平臺的次數(shù)較模型組顯著增加(P＜0.05);免疫熒光及Western blot結(jié)果顯示AD模型組通過胰島素增敏劑二甲雙胍的治療，細(xì)胞骨架Tau和神經(jīng)絲(NFs)蛋白的磷酸化水平明顯下降、糖基化明顯增多、胰島素信號通路相關(guān)蛋白磷酸化的表達(dá)量得到有效地調(diào)節(jié);此外，Tau與微管的結(jié)合能力增強(qiáng)以及FJB標(biāo)記的陽性神經(jīng)元減少。
　　結(jié)論:
　　本研究證實(shí)二甲雙胍能夠改善AD模型鼠的學(xué)習(xí)記憶減退和細(xì)胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的