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文檔簡介
1、近年的研究表明細胞周期失控是細胞增殖失控而導(dǎo)致癌變的重要原因。細胞周期的調(diào)控取決于一系列具有時相性的變化的細胞周期調(diào)控因子,而這些周期調(diào)控因子的水平取決于相關(guān)基因的表達和蛋白自身降解兩個方面。腫瘤的形成通常存在著細胞周期調(diào)控因子的異常,因此研究這些相關(guān)蛋白對于明確腫瘤形成的機制及腫瘤治療有著重要的意義。真核細胞周期是受細胞周期蛋白和細胞周期蛋白依賴激酶組成的蛋白復(fù)合體調(diào)控。泛素蛋白酶體降解途徑在真核細胞周期調(diào)節(jié)中起著重要的作用。許多G1
2、期調(diào)節(jié)蛋白的水解都受SCF泛素連接酶的調(diào)節(jié),SCF泛素連接酶由Skpl,Cull,Rbxl/Rocl和一個F-box蛋白構(gòu)成。細胞S期激酶相關(guān)蛋白2作為泛素化降解過程中的一種F-box蛋白,在泛素化降解中起著特異性的底物識別和關(guān)鍵性的速率限制作用。依賴Skp2的泛素化降解途徑參與p27、p21等眾多細胞周期調(diào)控因子的降解,進而通過影響G1-S檢測點而調(diào)控細胞周期。研究表明許多惡性腫瘤中存在著Skp2相關(guān)機制的異常,Skp2現(xiàn)已被認為是一
3、種重要的癌基因。CKI是新發(fā)現(xiàn)的一類蛋白,透過與cyclin-CDK的結(jié)合從而抑制復(fù)合體的激酶活性,阻斷G1期到S的轉(zhuǎn)換,抑制細胞增殖,提示CKI是抑癌基因的產(chǎn)物,p21和p27均為廣譜的CKI,使Rb蛋白不能發(fā)生磷酸化,從而使細胞周期停滯在G1期,故p21和p27的表達異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。c-myc癌基因編碼轉(zhuǎn)錄因子,最初是從雞病毒v-myc癌基因的同源物中分離出來的。在細胞的增生、分化、調(diào)亡中起著重要作用。在細胞周期進程中(G
4、1-S轉(zhuǎn)變)是一個早期反應(yīng)基因,使細胞從靜止期進入細胞周期中(G0-G1轉(zhuǎn)變)。 食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。目前,有關(guān)Skp2與食管癌的關(guān)系研究甚少。為此,我們研究了食管癌中Skp2蛋白和基因在食管癌中表達及其臨床意義,以及p27、p21和c-myc蛋白在食管癌中的表達和Skp2之間的關(guān)系,探討了Skp2在腫瘤形成過程中的作用,為食管癌的診斷、預(yù)后評估和治療提供新的思路。 本研究應(yīng)用免疫組化S-P方法檢測80例
5、食管癌組織和50例正常食管組織中Skp2蛋白與p27、p21和c-myc蛋白的表達水平。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測S期激酶相關(guān)蛋白2mRNA在45例手術(shù)切除的食管癌組織及癌旁組織中的表達,結(jié)果如下: 1.Skp2蛋白表達率在食管癌組織中為68.7%(55/80),而正常食管組織中為36.0%(18/50),差異有顯著性(P<0.05)。Skp2蛋白陽性表達率與患者年齡、性別、腫瘤大小及TNM分期無關(guān)(P>0.
6、05),與腫瘤分化程度有關(guān)(P<0.05)。 2.p27蛋白表達率在食管癌組織中為25.0%(20/80),而正常食管組織中為76.0%(38/50),差異有顯著性(P<0.05),p21蛋白表達率在食管癌組織中為35.0%(28/80),而正常食管組織中為80.0%(40/50),差異有顯著性(P<0.05)。c-myc蛋白表達率在食管癌組織中為77.5%(62/80),而正常食管組織中為32.0%(16/50),差異有顯著性
7、(P<0.05)。 3.Skp2與p27蛋白表達呈顯著負相關(guān)(P為0.002,相關(guān)系數(shù)為-0.346)。Skp2與p21蛋白表達呈顯著負相關(guān)(P為0.002,相關(guān)系數(shù)r為-0.348)。Skp2與c-myc蛋白表達呈顯著正相關(guān)(P為0.003,相關(guān)系數(shù)r為0.330)。 4.S期激酶相關(guān)蛋白2mRNA表達率在食管癌中為66.6%(30/45),而癌旁組織中為24.4%(11/45),差異有顯著性(P<0.05)。S期激酶
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