四種I-,2-R配體藥物長期處理對大鼠腦內(nèi)I-,2-R、GFAP和Iba-1變化的影響.pdf

1、目的： 觀察左旋咪唑(Levamisole，LMS)、咪唑克生(Idazoxan， IDA)、2-BFI和胍丁胺(Agmatine，AGM)等四種咪唑啉2受體(I2R)的配體長期處理對大鼠腦組織中I2R密度和親和力的影響，以及對膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和離子鈣接頭分子(Iba-1)表達(dá)的影響，進(jìn)一步了解I2R是否參與介導(dǎo)GFAP和Iba-1的表達(dá)。 方法： 將大鼠隨機(jī)分6組，生理鹽水組、胍丁胺組(50mg/k

2、g)、育亨賓(Yohimbine)組(2mg/kg)、咪唑克生組(2mg/kg)、左旋咪唑組(10mg/kg)及2-BFI組(3mg/kg)，各種藥物均腹腔注射，每天2次，連續(xù)2周。最后一次給藥12小時后將大鼠斷頭處死，取大腦和腦干做成勻漿，采用放射性配體結(jié)合試驗檢測I2R的密度和親和力；取小腦和頸髓，用多聚甲醛固定后石蠟包埋切片，用免疫組化測定GFAP和Iba-1的表達(dá)；采用直線相關(guān)分析分析I2R密度和GFAP、Iba-1表達(dá)的相關(guān)性

3、。 結(jié)果： (1)放射性配體結(jié)合試驗結(jié)果：經(jīng)不同藥物長期處理后，反映大鼠腦組織I2R密度的Bmax值，咪唑克生組、2-BFI組和左旋咪唑組分別為407.5±33.80、436.3±58.15和500.7±64.06 fmol/mg，較生理鹽水組(225.5±22.09 fmol/mg)分別上升了80％、93％和122％(均p<0.01)，都有統(tǒng)計學(xué)意義；而胍丁胺組和育亨賓組較生理鹽水組無明顯改變(均p>0.05)。而反映

4、受體親和力的Kd值，各給藥組較生理鹽水組均無明顯改變(均p>0.05)。 (2)免疫組化結(jié)果：小腦和頸髓中GFAP的表達(dá)，咪唑克生組、2-BFI組和左旋咪唑組中比生理鹽水組明顯增加(均p<0.01)；而胍丁胺組和育亨賓組與生理鹽水組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與生理鹽水組相比，咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑組大鼠小腦和頸髓中Iba-1陽性細(xì)胞數(shù)目略升高，但統(tǒng)計學(xué)上無明顯差異(均p>0.05)；而胍丁胺組和育亨賓組與生理鹽水組相比亦未

5、見明顯差別(均p>0.05)。 (3)直線相關(guān)分析結(jié)果：將咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑組大鼠小腦與頸髓中GFAP陽性細(xì)胞數(shù)的變化分別和大腦及腦干勻漿中I2R的Bmax值做相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r值顯示相關(guān)性明顯，r值分別為0.786和0.779，p值均小于0.01。 結(jié)論： (1)咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑長期處理后能夠明顯上調(diào)I2R密度，表現(xiàn)為I2R拮抗劑的藥理學(xué)特性： (2)咪唑克生、2-BFI和