氧化苦參堿改善非酒精性脂肪肝大鼠肝脂沉積的機(jī)制探討.pdf

1、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種以肝脂沉積為特征的、與胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，其疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver, NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。目前NAF

2、LD已成為西方國家中最常見的一種肝臟疾病，普通成人的發(fā)病率為20％-30％;在亞太地區(qū)，由于生活方式的改變，其發(fā)病率也在飛速增長，約為12-24％。并且，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和不良生活方式的影響，非酒精性脂肪肝還逐漸呈現(xiàn)出低齡化的趨勢，因此，非酒精性脂肪肝已經(jīng)成為21世紀(jì)全球重要的公共健康問題之一。
　　 肝脂沉積(hepatic steatosis)是非酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展過程中的一個(gè)重要的病理生理階段，亦是非酒精性脂肪肝的特征性改變

3、和診斷金標(biāo)準(zhǔn)。既往認(rèn)為肝脂變是一種良性病變，但近年愈來愈多的研究證實(shí)，肝脂變可進(jìn)展到更為嚴(yán)重的肝臟損傷如肝纖維化、肝硬化、肝癌;并且肝脂沉積被認(rèn)為是代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)在肝臟的一種表現(xiàn)，非酒精性脂肪肝患者更易于并發(fā)肥胖、糖尿病和心腦血管疾病而導(dǎo)致相關(guān)的致死致殘率上升，因此，肝脂肪變性值得重視。
　　 多項(xiàng)研究表明，肝脂變是肝臟脂質(zhì)代謝各通路之間平衡失調(diào)的結(jié)果，脂質(zhì)從頭合成途徑和脂酸氧化途徑是脂

4、質(zhì)代謝通路中的兩條重要途徑，而固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol regulatory element binding protein，SREBP-1c）和過氧化物酶增殖物激活受體(peroxisome proliferativeactivated receptor，PPARα)分別是調(diào)控這兩條途徑中的重要的上游轉(zhuǎn)錄因子，其下游的關(guān)鍵靶基因包括乙酰輔酶羧化酶(acetyl-CoA carboxylasesynthetase，ACC)、脂

5、肪酸合成酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）、二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶（diacylglycerol acyltransferase，DGAT2）、肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶（camitine palmitoyltransferase，CPT1A）等等。目前，以上述通路的關(guān)鍵酶作為干預(yù)靶點(diǎn)的相關(guān)藥物研發(fā)已逐漸成為非酒精性脂肪肝防治中的研究熱點(diǎn)，但存在的問題是:作用靶點(diǎn)單一、副作用程度不一、藥物研發(fā)成本偏高等。
　　 氧化苦參

6、堿（oxymatrine，OMT），分子式為C15H24N2O，是從中藥苦參、苦豆子、廣豆根中提取的提取的一種中藥單體，藥理作用廣泛，如:抗病毒、抗炎、殺菌、抗腫瘤、抗氧化應(yīng)激及保肝及抗肝纖維化、抗心律失常等。研究發(fā)現(xiàn)，與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的苦參堿可減少肝脂沉積、改善脂代謝，不論是在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)還是體外實(shí)驗(yàn)中。本課題組前期的研究結(jié)論與此一致。因此，推定氧化苦參堿對非酒精性脂肪肝的防治應(yīng)具有一定療效，尤其是針對病毒性肝炎并發(fā)肝脂沉積的患者，更具臨

7、床應(yīng)用價(jià)值;目前，國內(nèi)外相關(guān)研究文獻(xiàn)檢索到2篇，均證實(shí)氧化苦參堿確能減少肝脂沉積，與我們的推測相一致。但對于該藥物減少肝脂沉積的分子機(jī)制方面的研究還未見有報(bào)道。
　　 本研究以高果糖飲食喂飼大鼠建立非酒精性脂肪肝大鼠模型，給予不同劑量的氧化苦參堿進(jìn)行干預(yù)治療，觀察其對大鼠肝臟脂質(zhì)沉積的影響，以及對該模型的一般生理指標(biāo)、病理形態(tài)的影響;并進(jìn)一步檢測氧化苦參堿對脂質(zhì)從頭合成途徑、脂質(zhì)氧化途徑的關(guān)鍵酶的影響，以及掌控脂質(zhì)代謝通路上游轉(zhuǎn)

8、錄因子的變化，以深入探討氧化苦參堿對肝脂代謝的影響和相關(guān)機(jī)制，為臨床拓展氧化苦參堿的治療范圍提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。
　　 第一部分氧化苦參堿對非酒精性脂肪肝大鼠代謝指標(biāo)的影響。
　　 目的:
　　 1、觀察氧化苦參堿對高果糖導(dǎo)致的大鼠非酒精性脂肪肝模型一般代謝指標(biāo)的影響。
　　 2、觀察氧化苦參堿對高果糖導(dǎo)致的大鼠非酒精性脂肪肝模型的脂質(zhì)沉積的影響。
　　 方法:
　　 清潔級(jí)健康雄性w

9、istar大鼠52只，體重（176～190克），購自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心并在室溫控制于22～28℃之間，相對濕度40％-60％之間的環(huán)境中飼養(yǎng)，每日保證12小時(shí)光照，晝夜循環(huán)。自由進(jìn)食和飲水。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周隨機(jī)分為2組:正常飲食組（standard diet group，SD）和高果糖飲食組(high fructose diet group，HFD)，8周后，隨機(jī)抽取4只大鼠，留取部分肝組織，送檢光鏡標(biāo)本以證實(shí)非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型

10、成立。然后將高果糖飲食組隨機(jī)分為5個(gè)亞組:高果糖飲食組(HFD)、氧化苦參堿低劑量組(OMT40)、氧化苦參堿中劑量組(OMT80)、氧化苦參堿高劑量組(OMT160)、非諾貝特組（fenofibrate group，F(xiàn)F）。其中，正常飲食組和高果糖飲食組給予溶劑0.5％羧甲基纖維素鈉灌胃，氧化苦參堿各劑量組分別給予40、80、160 mg/kg的氧化苦參堿溶于0.5％羧甲基纖維素鈉后灌胃，非諾貝特組給予30 mg/kg的非諾貝特溶于0

11、.5％羧甲基纖維素鈉后灌胃，每日定時(shí)灌胃1次，干預(yù)8周。實(shí)驗(yàn)期間，每日記錄進(jìn)食量(g)并換算為熱量(kcal)，每周測量空腹體重。于實(shí)驗(yàn)16周末，各組隨機(jī)抽取4只大鼠行正糖高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)評估胰島素敏感性，隨機(jī)抽取6只大鼠行腹膜下糖耐量實(shí)驗(yàn)(IPGTT)，其余大鼠禁食10小時(shí)過夜，3％戊巴比妥鈉麻醉后采集標(biāo)本檢測下列指標(biāo):肝重量（計(jì)算肝指數(shù)）、全自動(dòng)生化儀測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LD

12、L-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，試劑盒檢測游離脂肪酸(FFA)、肝TG含量;酶法測定空腹血糖(FBG);放免法檢測血清空腹胰島素(Fins);對肝組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，HE染色及油紅O染色觀察其脂肪變程度;電鏡了解超微結(jié)構(gòu)改變。并留取部分肝組織液氮速凍后移至-70℃冰箱保存?zhèn)溆?。?jì)量資料結(jié)果以(x)±s表示，兩組間比較采用t-test。多組間比較采用One way ANOVA，首先對數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊則用LSD法進(jìn)間兩兩比

13、較，如果數(shù)據(jù)方差不齊，則采用Welch法進(jìn)行方差分析，應(yīng)用Dunnett T3法進(jìn)行兩兩比較。等級(jí)資料資料采用Kruskal-Wallis H非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P＜0.05為有顯著性差異。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、各組大鼠體重、肝指數(shù)、攝入熱量比較:各組大鼠間體重?zé)o明顯差異(P＞0.05);高果糖組肝指數(shù)明顯高于正常對照組(P＜0.05)，氧化苦參堿各劑量組可明顯降低肝指

14、數(shù)(P＜0.05或P＜0.01)，而非諾貝特組肝指數(shù)無明顯降低(P＞0.05);各組大鼠間攝入熱量無明顯差異(P＞0.05)。
　　 2、各組大鼠血脂、肝功、血游離脂酸水平比較:高果糖組血TC、TG、LDL、FFA及ALT明顯高于正常對照組(P＜0.05或P＜0.01)，血HDL明顯低于正常對照組(P＜0.01);氧化苦參堿各劑量組可明顯降低血TC、TG、LDL、FFA(P＜0.05或P＜0.01)，升高血HDL水平(P＜0.0

15、5或P＜0.01)，尤以中、高劑量組為明顯;但中、高劑量組之間差異不明顯;非諾貝特組可明顯降低血TC、TG、LDL、FFA(P＜0.05)，升高血HDL水平(P＜0.05)，但對血ALT無明顯影響（P＞0.05）。
　　 3、各組大鼠肝甘油三酯含量比較:高果糖組肝TG含量明顯高于正常對照組（P＜0.01），氧化苦參堿各劑量組可明顯降低肝TG含量(P＜0.05或P＜0.01)，具有劑量依賴性，非諾貝特組也可明顯降低肝TG含量（P＜

16、0.05）。
　　 4、各組大鼠空腹血糖、空腹胰島素、糖耐量結(jié)果比較:各組大鼠血FBG無明顯變化(P＞0.05);高果糖組大鼠血Fins明顯高于正常對照組(P＜0.01)，氧化苦參堿各組和非諾貝特組可明顯降低血Fins水平(P＜0.05或P＜0.01);在IPGTT實(shí)驗(yàn)中，高果糖組30分、60分、120分血糖明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），葡萄糖曲線下面積顯著高于正常對照組(P＜0.05)，升高34.98％;氧化苦參堿各

17、劑量組可明顯降低葡萄糖負(fù)荷后的血糖水平和葡萄糖曲線下面積(P＜0.05或P＜0.01)，非諾貝特對葡萄糖負(fù)荷后的血糖水平和葡萄糖曲線下面積無明顯影響（P＞0.05）。
　　 5、各組大鼠正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較:高果糖組葡萄糖輸注率顯著低于正常組（P＜0.05），提示存在胰島素抵抗;氧化苦參堿中、高劑量組和非諾貝特組葡萄糖輸注率較高果糖組升高（P＜0.05），提示胰島素抵抗改善。
　　 6、各組大鼠肝臟組織光鏡結(jié)果

18、比較:HE染色顯示正常對照組大鼠肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，胞漿均勻紅染，未見脂滴空泡，高果糖組肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝索排列紊亂，肝竇擴(kuò)張，肝細(xì)胞腫脹明顯，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見大小不等，數(shù)量不一的圓形脂肪空泡;氧化苦參堿低、中、高劑量組隨劑量增加，肝細(xì)胞內(nèi)脂滴逐漸減少，其中高劑量組變化最為明顯，肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常，肝細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯減少。非諾貝特組肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常，肝細(xì)胞內(nèi)有局部脂肪空泡，肝細(xì)胞輕度水樣變。
　　 油紅O染色顯示正常對照組大鼠肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)

19、完整，顯示胞漿呈淡藍(lán)色，未見紅色脂滴;高果糖組大鼠肝細(xì)胞內(nèi)可見大小不等的紅色脂滴，出現(xiàn)明顯的肝細(xì)胞脂肪變性及脂質(zhì)沉積;氧化苦參堿各劑量組和非諾貝特組的紅色脂滴均有不同程度地減少。
　　 結(jié)論:
　　 1、熱量比為34.5％的高果糖飲食喂飼大鼠16周可建立非酒精性脂肪肝病變大鼠模型，表現(xiàn)為肝脂肪沉積、血脂異常、血FFA升高、轉(zhuǎn)氨酶升高、糖耐量異常和胰島素抵抗，但體重、攝入熱量和空腹血糖無明顯差異。
　　 2、氧化苦

20、參堿低、中、高劑量組和非諾貝特組可不同程度地改善高果糖飲食導(dǎo)致的大鼠肝脂肪變性、血脂異常、血FFA升高和胰島素抵抗，同時(shí)氧化苦參堿各劑量組具有保護(hù)肝功能、降低轉(zhuǎn)氨酶、改善糖耐量的作用，而非諾貝特對肝功能和糖耐量無明顯影響。
　　 第二部分氧化苦參堿對脂代謝通路中脂質(zhì)從頭合成途徑關(guān)鍵酶的影響。
　　 目的:
　　 1、探討氧化苦參堿對脂質(zhì)從頭合成途徑關(guān)鍵酶FAS酶活性的影響。
　　 2、探討氧化苦參堿對脂質(zhì)

21、從頭合成途徑中的關(guān)鍵酶ACC、FAS和DGAT2的基因表達(dá)水平的影響。
　　 3、探討氧化苦參堿對脂質(zhì)從頭合成途徑中的關(guān)鍵酶ACC、FAS和DGAT2的蛋白表達(dá)水平的影響。
　　 方法:
　　 動(dòng)物分組、標(biāo)本采集、統(tǒng)計(jì)方法同第一部分。FAS酶活性測定依據(jù)文獻(xiàn);ACC、FAS和DGAT2的mRNA水平檢測采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù);ACC、FAS和DGAT2的蛋白表達(dá)水平分析采用Western blot技術(shù)。

22、>　　 結(jié)果:
　　 1、各組大鼠FAS酶活性比較:高果糖組大鼠肝臟中FAS酶活性明顯高于正常對照組，升高了420.85％(P＜0.01);氧化苦參堿低、中、高劑量組的FAS酶活性較高果糖組分別降低27.01％（P＜0.05），40.53％(P＜0.05)和44.5％(P＜0.05);非諾貝特組FAS酶活性與高果糖組相比，無明顯降低（P＞0.05）。
　　 2、各組大鼠ACC、FAS和DGAT2的mRNA水平比較:高果

23、糖組大鼠肝臟組織中ACC、FAS和DGAT2的mRNA水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，分別升高了288％、332％和511％;氧化苦參堿低、中、高劑量組ACC的mRNA水平較高果糖組分別降低9.3％(P＞0.05)，50.6％(P＜0.05)和55.35％(P＜0.01);氧化苦參堿低、中、高劑量組FAS的mRNA水平較高果糖組分別降低15.36％(P＜0.05)，43.67％(P＜0.05)和79.82％(P＜0.01);氧化

24、苦參堿低、中、高劑量組DGAT2的mRNA水平較高果糖組分別降低26.42％(P＜0.05)、56.16％(P＜0.01)和84.74％(P＜0.01);非諾貝特組ACC的mRNA水平較高果糖組降低14.93％，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;非諾貝特組FAS和DGAT2的mRNA水平較高果糖組分別降低13.86％和5.48％，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 3、各組大鼠ACC、FAS和DGAT2的蛋白水平比較:高果糖組大

25、鼠肝臟組織中ACC、FAS和DGAT2的蛋白水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，分別升高了245％、311％和436％;氧化苦參堿低、中、高劑量組ACC的蛋白水平較高果糖組分別降低44.08％（P＜0.05），54.69％(P＜0.01)和60.82％(P＜0.01);氧化苦參堿低、中、高劑量組FAS的蛋白水平較高果糖組分別降低21.86％(P＜0.05)，36.66％(P＜0.05)和85.85％(P＜0.01);氧化苦參堿低、中

26、、高劑量組DGAT2的蛋白水平較高果糖組分別降低70.41％（P＜0.01）、81.88％(P＜0.01)和79.13％(P＜0.01);非諾貝特組ACC的蛋白水平較高果糖組升高12.24％，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);非諾貝特組FAS蛋白水平較高果糖組降低5.1％，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，非諾貝特組DGAT2的蛋白水平較高果糖組降低8.03％，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、高果糖飲食誘

27、導(dǎo)的非酒精性脂肪肝大鼠肝臟中的脂質(zhì)從頭合成途徑的關(guān)鍵酶的活性、基因和蛋白表達(dá)水平明顯高于正常對照組，表明高果糖飲食可促進(jìn)脂質(zhì)從頭合成。
　　 2、氧化苦參堿低、中、高劑量組能不同程度地降低脂質(zhì)從頭合成途徑中關(guān)鍵酶FAS的酶活性，并降低該代謝通路中的關(guān)鍵酶的基因和蛋白表達(dá)水平，提示氧化苦參堿可抑制脂質(zhì)從頭合成。非諾貝特對脂質(zhì)從頭合成途徑的關(guān)鍵酶的活性、基因和蛋白表達(dá)水平無明顯影響，表明非諾貝特抑制肝脂沉積的作用與抑制脂質(zhì)從頭合成途

28、徑無關(guān)。
　　 第三部分氧化苦參堿對脂代謝通路中脂酸氧化途徑關(guān)鍵酶的影響。
　　 目的:
　　 1、探討氧化苦參堿對脂酸氧化的主要場所線粒體的超微結(jié)構(gòu)的影響。
　　 2、探討氧化苦參堿對脂酸氧化途徑關(guān)鍵酶CPT1A酶活性的影響。
　　 3、探討氧化苦參堿對脂酸氧化途徑關(guān)鍵酶CPT1A基因表達(dá)水平的影響。
　　 4、探討氧化苦參堿對脂酸氧化途徑關(guān)鍵酶CPT1A蛋白表達(dá)水平的影響。
　　

29、 方法:
　　 動(dòng)物分組、標(biāo)本采集、統(tǒng)計(jì)方法同第一部分。每組隨機(jī)選取2只大鼠留取肝臟的電鏡標(biāo)本以透射電鏡觀察各組大鼠肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的超微結(jié)構(gòu)變化;CPT1A酶活性測定依據(jù)文獻(xiàn);CPT1A的mRNA表達(dá)水平檢測采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù);CPT1A蛋白表達(dá)水平分析采用Western blot技術(shù)。
　　 結(jié)果:
　　 1、各組大鼠肝臟組織透射電鏡觀察結(jié)果比較:透射電鏡顯示，正常組大鼠肝細(xì)胞線粒體形態(tài)正常、內(nèi)外膜完

30、整清晰、嵴排列規(guī)則，胞漿內(nèi)無脂滴及脫顆?，F(xiàn)象;高果糖組大鼠肝細(xì)胞線粒體部分出現(xiàn)腫脹、嵴變紊亂甚至缺失，胞漿內(nèi)有大小不一的脂滴積聚，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出現(xiàn)顆粒融合和脫顆?，F(xiàn)象，部分雙層核膜融合，核周隙消失，氧化苦參堿中劑量組可見肝細(xì)胞內(nèi)線粒體明顯增多、膜完整、嵴部分融合消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒明顯、輕度排列紊亂，脂滴散在，但數(shù)目較高果糖組明顯減少;非諾貝特治療組可見線粒體增生、嵴排列尚清晰但部分腫脹，表現(xiàn)為基質(zhì)內(nèi)的亮區(qū)，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)排列紊亂，胞間連接

31、清晰可見，肝細(xì)胞內(nèi)可見大小不一的脂滴存在。
　　 2、各組大鼠CPT1A酶活性比較:高果糖組大鼠肝臟中CPT1A酶活性明顯低于正常對照組，降低了51.38％(P＜0.05);氧化苦參堿低、中、高劑量組的CPT1A酶活性較高果糖組分別升高25.55％(P＞0.05)，85.48％(P＜0.05)和74.76％(P＜0.05);非諾貝特組CPT1A酶活性較高果糖組升高147.95％(P＜0.01)。
　　 3、各組大鼠CPT

32、1A的mRNA表達(dá)水平比較:高果糖組大鼠肝臟中CPT1A的mRNA表達(dá)水平明顯低于正常對照組，降低了50％(P＜0.05);氧化苦參堿低、中、高劑量組的CPT1A的mRNA表達(dá)水平較高果糖組分別升高78％(P＜0.05)，208％(P＜0.01)和215％(P＜0.01);非諾貝特組CPT1A的mRNA表達(dá)水平較高果糖組升高260％(P＜0.01)。
　　 4各組大鼠CPT1A的蛋白表達(dá)水平比較:高果糖組大鼠肝臟中CPT1A的蛋

33、白表達(dá)水平明顯低于正常對照組，降低了60％（P＜0.05）;氧化苦參堿低、中、高劑量組的CPT1A的蛋白表達(dá)水平較高果糖組分別升高117.5％(P＜0.05)，322.5％(P＜0.01)和342.5％(P＜0.01);非諾貝特組CPT1A的蛋白表達(dá)水平較高果糖組升高了407.5％(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1、高果糖飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝大鼠肝臟中的線粒體結(jié)構(gòu)受到損害;氧化苦參堿和非諾貝特能有效改善線粒體

34、結(jié)構(gòu)異常。
　　 2、高果糖飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝大鼠肝臟中的脂酸氧化途徑關(guān)鍵酶CPT1A的酶活性、基因和蛋白表達(dá)水平明顯低于正常對照組，提示肝臟中脂酸氧化減弱。
　　 3、氧化苦參堿低、中、高劑量組和非諾貝特組能不同程度地增加脂酸氧化途徑關(guān)鍵酶CPT1A基因和蛋白表達(dá)水平，提高酶活性，促進(jìn)脂酸氧化。
　　 第四部分氧化苦參堿對調(diào)控脂質(zhì)代謝通路上游轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1c和PPARα的影響。
　　 目的

35、:
　　 1、探討氧化苦參堿對調(diào)控脂質(zhì)從頭合成途徑的上游轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1基因表達(dá)水平的影響。
　　 2、探討氧化苦參堿對調(diào)控脂酸氧化途徑的上游轉(zhuǎn)錄因子PPARα基因表達(dá)水平的影響。
　　 方法:
　　 動(dòng)物分組、標(biāo)本采集、統(tǒng)計(jì)方法同第一部分。肝組織的SREBP-1c和PPARα的mRNA表達(dá)水平檢測采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測。
　　 結(jié)果:
　　 1、各組大鼠SREBP-1c的m

36、RNA表達(dá)水平比較:高果糖組大鼠肝臟中SREBP-1c的mRNA表達(dá)水平明顯高于正常對照組，升高了294％（P＜0.01）;氧化苦參堿低、中、高劑量組的SREBP-1c的mRNA表達(dá)水平較高果糖組分別降低30.27％(P＜0.05)，63.95％(P＜0.01)和74.15％(P＜0.01);非諾貝特組SREBP-1c的mRNA表達(dá)水平較高果糖組升高7.14％，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 2、各組大鼠PPARα的mRN

37、A表達(dá)水平比較:高果糖組大鼠肝臟中PPARα的mRNA表達(dá)水平明顯低于正常對照組，降低了60％(P＜0.05);氧化苦參堿低、中、高劑量組的PPARα的mRNA表達(dá)水平較高果糖組分別升高257.5％(P＜0.05)，300％(P＜0.05)和327.5％(P＜0.01);非諾貝特組PPARα的mRNA表達(dá)水平較高果糖組升高612.5％(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1、高果糖飲食可誘導(dǎo)大鼠肝臟組織中調(diào)控脂質(zhì)從頭合