馬德隆畸形家系、先天性軟骨發(fā)育不全家系和諾里病家系的遺傳學病因分析.pdf

1、第一部分、馬德隆畸形家系的遺傳學病因分析
　　 背景:馬德隆畸形(Madelung deformity)是一種罕見的特發(fā)性和先天性由于橈骨遠端尺側(cè)及掌側(cè)骨骺發(fā)育障礙所引起的腕關(guān)節(jié)畸形。其特征性的臨床表現(xiàn)有腕部疼痛無力、前臂彎曲畸形，尺骨莖突隆起;腕關(guān)節(jié)背伸、掌屈、尺偏及旋轉(zhuǎn)受限。該病屬擬常染色體顯現(xiàn)遺傳病，呈漸進式發(fā)病，多在青春期出現(xiàn)癥狀，女性多于男性，常為雙側(cè)及對稱性發(fā)病。馬德隆畸形具有明顯表型異質(zhì)性，該病與矮小同源盒基因SH

2、OX缺陷有關(guān)。
　　 目的:對一馬德隆畸形家系三代8人，其中患者3人進行分子遺傳學分析，明確致病突變，將來為家系成員生育提供準確的產(chǎn)前診斷。
　　 方法:對家系部分成員進行臨床骨科影像學檢查;應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和DNA測序的方法，對先證者的SHOX基因進行遺傳突變分析;對測序發(fā)現(xiàn)的性質(zhì)未知的堿基改變在相關(guān)家系成員及正常人群中進行進一步檢查。
　　 結(jié)果:先證者SHOX基因第2號外顯子存在一個未見報道的雜合

3、突變c.21delT，導(dǎo)致其編碼蛋白第7位氨基酸后的氨基酸發(fā)生移碼突變，在75位氨基酸提前引入終止密碼子，使其編碼的SHOX蛋白為截短蛋白，家系中其他患者均存在相同突變。另外，家系中所有正常成員和200名中國健康對照個體均未檢測到該突變。
　　 結(jié)論:SHOX基因的c.21delT雜合缺失突變是導(dǎo)致該家系成員發(fā)生馬德隆畸形的新發(fā)致病突變;
　　 第二部分、先天性軟骨發(fā)育不全的遺傳學病因分析
　　 背景:先天性軟骨

4、發(fā)育不全(Achondroplasia，ACH)是最常見的短肢侏儒癥遺傳病。主要臨床特征是四肢短引起身材矮小，頭大，前額隆突，面中部發(fā)育不良，腰椎前凸，肘關(guān)節(jié)伸展受限，弓形腿，三叉戟樣的手等。產(chǎn)前影像學診斷中，B超可發(fā)現(xiàn)胎兒四肢短小，長骨短粗，骨端膨大，羊水量增多等。發(fā)病率為1/40000～1/15000，呈常染色體顯性遺傳，外顯率100％，80％為新生突變，與父親的年齡有關(guān)。ACH是由FGFR3基因突變所致。
　　 目的:對本

5、實驗室接診的10例臨床診斷為ACH的家系進行遺傳學病因分析，了解中國人ACH的基因突變情況。
　　 方法:運用聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)和DNA測序的方法，對先證者的FGFR3基因進行突變檢測。
　　 結(jié)果:7例ACH家系中患者均為FGFR3第9號外顯子c.1138G＞A雜合點突變，3例ACH患者未檢測到突變。
　　 結(jié)論:G1138A為先天性軟骨發(fā)育不全的突變熱點，中國人ACH患者基因突變與FGFR3基因1138