維生素D核受體對2型糖尿病腎病患者炎癥的影響研究.pdf

1、目的:通過對2型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）患者外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)維生素D核受體(nuclear vitamin D receptor，nVDR)、外周血單個核細(xì)胞NF-κB及尿液趨化因子(MCP-1、RANTES)排泄率三者之間進(jìn)行相關(guān)分析，探討nVDR對2型糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)

2、患者微炎癥狀態(tài)的影響。
　　方法:選取2型糖尿病患者113例，根據(jù)尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio，uACR)分為糖尿病正常白蛋白尿組(DN0組)38例、微量白蛋白尿組(DN1組)38例、大量白蛋白尿組（DN2組）37例，同期健康體檢者30例作為正常對照組(NC組)。采用ELISA法檢測尿液趨化因子MCP-1、RANTES水平，實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time

3、fluorescence quota polymerasechain reaction，qRT-PCR)檢測外周血單個核細(xì)胞VDR、NF-κB mRNA表達(dá)，Westem blotting檢測外周血單個核細(xì)胞nVDR、NF-κB核蛋白表達(dá)，利用單因素方差分析、Pearson相關(guān)分析、多元逐步回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.DN2組、DN1組、DN0組、NC組尿液MCP-1/Cr水平分別為914.32±372.2

4、1 pg/mgCr、414.57±130.93 pg/mgCr、196.07±66.27 pg/mgCr、101.14±29.47 pg/mgCr，各組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義;DN2組、DN1組、DN0組、NC組尿液中RANTES/Cr水平分別為652.50±293.98 pg/mgCr、327.47±191.88 pg/mg Cr、180.63±67.55 pg/mgCr、81.39±27.89 pg/mgCr，各組間比較差異均具

5、有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.尿液MCP-1/Cr、RANTES/Cr均與收縮壓、尿素氮、血肌酐、uACR呈正相關(guān)，與估測腎小球濾過率(Estimated glomerular filtrationrate，eGFR)呈負(fù)相關(guān);多元線性回歸分析顯示尿液MCP-1/Cr與uACR、eGFR獨立相關(guān)，尿液RANTES/Cr與uACR獨立相關(guān)。
　　3.DN2組、DN1組、DN0組VDR mRNA的相對表達(dá)明顯低于NC組，DN2組、DN

6、1組明顯低于DN0組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。DN2組與DN1組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;DN2組、DN1組、DN0組nVDR蛋白表達(dá)水平明顯高于NC組，各組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4.VDRmRNA的表達(dá)與收縮壓、空腹血糖、血肌酐、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈負(fù)相關(guān)，與eGFR呈正相關(guān);nVDR蛋白表達(dá)水平與空腹血糖、血肌酐、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈負(fù)相關(guān)，與eGF

7、R呈正相關(guān);多元線性回歸分析顯示VDRmRNA表達(dá)與尿液MCP-1/Cr、RANTES/Cr獨立相關(guān)。
　　5.DN2組、DN1組、DN0組NF-κ Bp65mRNA的相對表達(dá)明顯高于NC組，DN2組明顯高于DN1組及DN0組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，DN1組與DN0組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。DN2組、DN1組、DN0組NF-κB p65核蛋白的表達(dá)明顯高于NC組，DN2組明顯高于DN0組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6.NF-κ

8、Bp65mRNA的相對表達(dá)與收縮壓、血肌酐、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈正相關(guān)，與eGFR、VDRmRNA呈負(fù)相關(guān);NF-κB p65核蛋白表達(dá)與收縮壓、空腹血糖、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈正相關(guān)，與VDR蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。多元線性回歸分析顯示NF-κ Bp65 mRNA表達(dá)與尿液MCP-1/Cr、VDRmRNA獨立相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展