體外循環(huán)系統管路肝素-地塞米松復合涂層制備方法及最佳條件的篩選.pdf

1、隨著體外循環(huán)技術在臨床的應用越來越多，其中肝素涂層技術在體外循環(huán)中的作用也越來越被人們所重視，涂層技術可以可以大大提高管路系統的生物、血液相容性，減低炎癥反應，降低血液破壞，減少術后并發(fā)癥等，可降低心臟外科手術術后住院率和死亡率，為人工心肺支持裝置的推廣應用提供了基礎和條件，改善了病人的預后。而目前我國國內尚沒有自行生產的肝素涂層管路，臨床治療中的需要依賴進口，但使用費用昂貴，限制體外循環(huán)的應用，也限制了我國大量的患者的救治。而本實驗即

2、是以研究適用于我們所需的涂層管為目標，進行的肝素涂層技術的基礎研究及篩選工作。并加以創(chuàng)新。
　　目的：篩選自主研制的肝素-地塞米松磷酸鈉復合涂層管路最佳方法，篩選涂層方法的最佳參數條件，并對管路的效果進行初步的檢測。
　　方法：根據海藻酸鈉、聚乙烯醇、殼聚糖具有的良好生物相容性、生物粘著性、安全性、水溶性、包裹小分子物質、緩釋和聚電解質等特性，將PVC管道內表面用鈣離子修飾，利用海藻酸鈉易與二價陽離子交聯形成網狀聚合物的特點

3、，制備海藻酸鈉-肝素-地塞米松、海藻酸鈉-聚乙烯醇-肝素-地塞米松、海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松三種復合涂層材料，對三種涂層材料進行肝素涂層量、地塞米松磷酸鈉包裹量、穩(wěn)定性、紅外光譜表征、透明度的檢測對比，選擇出最佳的涂層方法；然后對選擇出的最佳的涂層方法進行反應條件的最優(yōu)化選擇；最后進行初步的抗凝血實驗、蛋白吸附試驗、電鏡表現來初步檢測管路的應用效果。
　　結果：制備三種肝素涂層管道，分別為海藻酸鈉-肝素-地塞米松復合涂層管

4、道、海藻酸鈉。聚乙烯醇-肝素-地塞米松復合涂層管道、海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松復合涂層管道三種肝素涂層管道，并分別對三種肝素涂層管道的內表面肝素含量、涂層地塞米松含量、透明度、紅外光譜分析、穩(wěn)定性等方面進行測定和檢測。根據結果，提示三種涂層方案均成功，再根據對比的各項指標，其中，三種肝素涂層方法的管道內表面肝素含量、地塞米松含量及紅外光譜分析無顯著差異；海藻酸鈉-肝素-地塞米松復合涂層管道和海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松磷酸鈉復

5、合涂層管道的透明度較好，海藻酸鈉-聚乙烯醇-肝素-地塞米松復合層管道透明度較差；海藻酸鈉-肝素-地塞米松復合涂層管道的穩(wěn)定性最佳，海藻酸鈉-聚乙烯醇-肝素-地塞米松復合層管道穩(wěn)定性次之，海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松復合涂層管道穩(wěn)定性最差，因此綜合比較各指標，可篩選出海藻酸鈉-肝素-地塞米松磷酸鈉復合緩釋涂層管道為最佳的涂層管道，即海藻酸鈉交聯肝素法為最佳的肝素涂層萬法。
　　制備在不同穩(wěn)定、反應時間及混合與否等條件下海藻酸鈉-

6、肝素-地塞米松涂層管路，并分別進行肝素結合量，包裹地塞米量，透明度，選擇最佳的條件為45℃下海藻酸鈉+肝素+地塞米松磷酸鈉混合反應6h。
　　制備最佳條件下海藻酸鈉-肝素-地塞米松、海藻酸鈉-肝素涂層管路，對照普通PVC管路，比較電鏡表現，凝血實驗，蛋白吸附試驗等初步檢測效果，電鏡下涂層管路反應溫和，并沒有明顯破壞管道的物理特性，凝血試驗中單涂層和雙涂層均可顯著增加凝血時間，抗凝效果提示均良好，而對照普通PVC管路兩種涂層均可降低