白芍總苷、N-乙酰半胱氨酸、沙利度胺對博來霉素誘導的硬皮病小鼠肺間質(zhì)纖維化的作用.pdf

1、目的： 研究白芍總苷(TGP)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和沙利度胺(THD)對博來霉素(BLM)誘導的硬皮病小鼠肺間質(zhì)纖維化的干預作用。 方法： 對6周齡雌性C3H小鼠采取皮下注射BLM 3周的方法構(gòu)建硬皮病模型。采用不同劑量的TGP(200/400mg/kg)、NAC(300/500mg/kg)、 THD(100/200mg/kg)自皮下注射前1周開始灌胃給藥，持續(xù)6周。分別在第1、4、6周末處死小鼠，留取肺

2、標本，行組織病理、免疫組化、羥脯氨酸分析、RT-PCR測定α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和前膠原Ⅲ(pro-col Ⅲ)mRNA來觀察藥物對小鼠肺部纖維化病變的干預作用。 結(jié)果： 1．皮下注射BLM(lmg/ml)3周可建立起合并有肺纖維化病變的硬皮病小鼠模型；C3H小鼠病變出現(xiàn)的較早且穩(wěn)定。 2．兩種劑量的TGP和NAC在組織病理和α-SMA免疫組化表達上較陽性對照無明顯改善；在HYP含量方面，4周末時低于陽

3、性對照但未達統(tǒng)計學意義(P>0.05)；6周末時與陽性對照差異不大；在前膠原Ⅲ mRNA的表達上，6周末時兩種藥物的大劑量組相對表達量較陽性組有下降趨勢，但也未達統(tǒng)計學顯著性差異(P均大于0.05)。 3．THD的兩個劑量在組織病理和α-SMA免疫組化表達上較陽性對照無明顯改善；在HYP含量方面，4周末時顯著低于陽性對照(P<0.05)；6周末時差異縮小(P=0.07)；在前膠原Ⅲ mRNA的表達上，6周末時大劑量組相對表達量較