綠原酸頰粘膜轉(zhuǎn)動(dòng)途徑研究.pdf

1、目的：明確綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品和咽喉清口含片中綠原酸的穿頰粘膜主要轉(zhuǎn)運(yùn)途徑和不同pH、不同濃度對(duì)藥物滲透作用的影響。
　　 方法：HPLC法測(cè)量綠原酸在不同pH值的溶解度、油水分配系數(shù)和咽喉清口含片中綠原酸含量。128只兔子隨機(jī)平均分成4組，第1組分別取兔子左右頰粘膜，利用FRANZ擴(kuò)散池，左側(cè)頰粘膜供應(yīng)室溶液為含不同濃度綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品(pH=7.4)的PBS緩沖液，右側(cè)頰粘膜擴(kuò)散池為空白對(duì)照組，2小時(shí)后取接受室中的液體1ml，用HPLC

2、法測(cè)定其綠原酸含量。第2組方法同第1組，其中左側(cè)頰粘膜供應(yīng)室溶液為含不同濃度綠原酸的咽喉清口含片(pH=7.4)PBS緩沖液。第3組分別取兔子左右頰粘膜，利用FRANZ擴(kuò)散池，左側(cè)頰粘膜供應(yīng)室溶液為含同一濃度綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品(1.2mg/ml)的不同pH值PBS緩沖液，右側(cè)頰粘膜擴(kuò)散池為空白對(duì)照組，分別在15、30、60、120min取接受室中液體1ml，用HPLC法測(cè)量其綠原酸含量，并用同等量生理鹽水補(bǔ)充接受室中液體。第4組方法同第3組，

3、其中左側(cè)頰粘膜供應(yīng)室溶液為含同一濃度綠原酸咽喉清口含片(1.2mg/ml)的不同pH值PBS緩沖液。
　　 結(jié)果：通過單因素方差分析分別對(duì)供應(yīng)室為同一pH值不同濃度綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品穩(wěn)態(tài)流量、咽喉清口含片溶液中綠原酸穩(wěn)態(tài)流量進(jìn)行比較均得P<0.05，說明不同濃度之間綠原酸穩(wěn)態(tài)流量差異有顯著性。對(duì)同一pH值不同濃度綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品穩(wěn)態(tài)流量進(jìn)行相關(guān)分析得r=0.995，r2=0.990，P<0.05。對(duì)同一pH值不同濃度咽喉清口含片溶液中綠原

4、酸穩(wěn)態(tài)流量進(jìn)行相關(guān)分析得r=0.988，r2=0.977，P<0.05。說明綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品穩(wěn)態(tài)流量、咽喉清口含片中的綠原酸與供應(yīng)室綠原酸濃度成正相關(guān)。通過單因素方差分析分別對(duì)供應(yīng)室綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品濃度和咽喉清口含片中綠原酸濃度一定不同pH值時(shí)綠原酸滲透系數(shù)進(jìn)行比較均得P<0.05，說明不同pH值之間綠原酸穩(wěn)態(tài)流量有差異。對(duì)同一濃度不同pH值綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品溶液的綠原酸滲透系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析得r=-0.997，r2=0.994，P<0.05。對(duì)同一濃

5、度不同pH值咽清口含片中綠原酸的滲透系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析得r=-0.968，r2=0.936，P<0.05。說明綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品溶液中綠原酸滲透系數(shù)和咽喉清口含片中綠原酸的滲透系數(shù)隨著pH值的升高而降低。綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品的滲透系數(shù)與綠原酸的分配系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析后得到的r=0.995，r2=0.990，P<0.05，說明綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品滲透系數(shù)與綠原酸的分配系數(shù)成正相關(guān)。咽喉清口含片中綠原酸的滲透系數(shù)與綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品的分配系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析后得到的r=0.9