胃癌相關(guān)基因的篩選及其功能預(yù)測(cè).pdf

1、胃癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人類健康。其中日本、中國(guó)、智利、冰島、奧地利、芬蘭、匈牙利等國(guó)家為高發(fā)地區(qū)。我國(guó)估計(jì)每年約有近20多萬(wàn)新發(fā)胃癌，占全部惡性腫瘤的17.2％，居所有惡性腫瘤發(fā)病率的首位。在我國(guó)胃癌死亡率占所有惡性腫瘤死亡率的23.02％，居各類癌癥死亡的第一位。近30年來(lái)，一些發(fā)達(dá)國(guó)家的胃癌發(fā)病率與死亡率有明顯下降，而我國(guó)胃癌發(fā)病率和死亡率居高不下，這引起相關(guān)科研人員的高度重視。胃癌是幾十甚至上百個(gè)基因及其蛋白共同作

2、用的結(jié)果，他們相互聯(lián)系相互影響，構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的關(guān)系網(wǎng)，盡管他們具體作用不同，但是他們往往都是通過(guò)改變表達(dá)水平而使細(xì)胞的增殖失控，所以這類基因成為現(xiàn)今胃癌研究的重要目標(biāo)。為認(rèn)清胃癌的發(fā)病機(jī)理，為胃癌的基礎(chǔ)研究和臨床治療提供理論依據(jù)，選擇基因表達(dá)作為切入點(diǎn)，應(yīng)用基因芯片研究胃癌組織與癌旁組織的mRNA水平的表達(dá)差異，將具有很大意義。本文采用含14000多個(gè)人類已知基因及表達(dá)序列標(biāo)簽(expressionsequencetag，EST)的基因

3、芯片，使之與源自胃癌組織與癌旁組織標(biāo)有熒光的cRNA分子雜交，然后將熒光信號(hào)轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號(hào)，通過(guò)分析數(shù)據(jù)，對(duì)比胃癌組織與癌旁組織之間的基因表達(dá)差異。為確保結(jié)果的準(zhǔn)確性，采用實(shí)時(shí)RT-PCR方法對(duì)結(jié)果進(jìn)行抽查驗(yàn)證。通過(guò)嚴(yán)格的篩選，發(fā)現(xiàn)在胃癌組織中明顯上調(diào)的基因有34個(gè)，明顯下調(diào)的基因有35個(gè)，提示它們與胃癌有很大的聯(lián)系。其中steap1、aurora-a、sfrp2、β-catenin、dusp1和pou6f2六個(gè)基因表達(dá)差異較為明顯，有