頭孢拉定的合成研究.pdf

1、本論文是關(guān)于頭孢菌素類(lèi)抗生素——頭孢拉定的合成路線與生產(chǎn)、溶媒回收工藝的研究。 本論文簡(jiǎn)述了典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)、非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的發(fā)展概況和品種分類(lèi)以及代表產(chǎn)品，詳細(xì)介紹了頭孢菌素類(lèi)抗生素的研究進(jìn)展與第一代頭孢菌素類(lèi)藥物——頭孢拉定的特點(diǎn)，著重研究了頭孢拉定的合成方法、抗菌機(jī)理、協(xié)同作用和代謝過(guò)程以及毒副作用等。經(jīng)過(guò)考察多條反應(yīng)路線和合成方法，綜合考慮原材料的來(lái)源和價(jià)格，確定并打通了符合工業(yè)化生產(chǎn)的頭孢拉定合成路線：以7-

2、氨基-3-脫乙酰氧基頭孢烷酸(簡(jiǎn)稱(chēng)7-ADCA)和D-2-(1，4-環(huán)己二烯)甘氨酸鄧鈉鹽為起始原料，經(jīng)活潑基團(tuán)保護(hù)、縮合、水解、結(jié)晶、干燥等五步反應(yīng)得頭孢拉定粗品，接著潔凈環(huán)境下經(jīng)溶解、預(yù)過(guò)濾和除菌過(guò)濾、結(jié)晶、干燥、包裝等步驟得到無(wú)菌產(chǎn)品頭孢拉定，總摩爾收率為89.6％。為了提高產(chǎn)品質(zhì)量，接下來(lái)對(duì)頭孢拉定的各步主反應(yīng)和副反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)考察，特別研究了水解和結(jié)晶過(guò)程，通過(guò)分析晶型，溶劑篩選、改變結(jié)晶罐攪拌形式和加入規(guī)則晶種使產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到