急性貧血對(duì)老年高血壓大鼠術(shù)后認(rèn)知功能及腦損傷的影響.pdf

1、術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是老年患者麻醉及手術(shù)后常見并發(fā)癥之一，多為短暫可逆性，少數(shù)可發(fā)展為永久性認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加家庭、社會(huì)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的負(fù)擔(dān)，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。已有的研究表明，術(shù)中失血與患者出現(xiàn)POCD相關(guān)，術(shù)中發(fā)生失血的老年高血壓患者POCD的患病率更高。在循環(huán)狀況穩(wěn)定，無明顯器質(zhì)性疾病的老年高血壓患者，未達(dá)到輸血指征時(shí)，急性

2、失血是否已導(dǎo)致POCD，或加重POCD狀態(tài)，即導(dǎo)致POCD的急性失血性貧血臨界閾值、急性失血性貧血程度是否與POCD存在相關(guān)性的研究國內(nèi)外未見報(bào)道。本研究將就急性失血程度與高血壓大鼠術(shù)后認(rèn)知功能及相關(guān)腦組織損傷的生物標(biāo)記物之間的關(guān)系進(jìn)行探討。
　　研究目的:觀察不同程度的急性失血對(duì)高血壓大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響，探討高血壓大鼠大腦低氧分子標(biāo)記物表達(dá)、血液神經(jīng)元損傷標(biāo)記物濃度變化與失血程度、POCD間的相關(guān)關(guān)系。
　　研究方法:

3、本研究采用70只12月齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠，建立急性等容血液稀釋性貧血的動(dòng)物模型，根據(jù)失血量隨機(jī)分成三組，假失血組(A)、急性失血量為全身血容量20％組（B）、急性失血量為全身血容量40%組（C）。并將上述大鼠再分成并行兩組，一組為行為學(xué)組，用于記憶測(cè)試；另一組為分子組，用于腦組織低氧分子檢測(cè)。急性失血組在失血后按失血量：乳酸鈉林格液為1：3的比例立即給予乳酸林格液以維持循環(huán)穩(wěn)定。行為學(xué)組大鼠采用Morris水迷宮測(cè)試空間記憶及學(xué)習(xí)能

4、力，之后斷頭取腦，觀察大鼠海馬區(qū)的病理變化。分子組大鼠于急性失血術(shù)后24小時(shí)，麻醉狀態(tài)下取股動(dòng)脈血檢測(cè)S-100β和NSE蛋白，然后處死取腦皮質(zhì)和海馬用于檢測(cè)低氧相關(guān)分子nNOS及HIF相關(guān)蛋白基因。
　　研究結(jié)果:認(rèn)知功能測(cè)試中，C組參考記憶測(cè)試中逃逸潛伏期術(shù)后較術(shù)前顯著延長（p=0.002）。各組工作記憶之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。海馬組織免疫組化結(jié)果分析顯示三組間p-CREB蛋白的表達(dá)量無明顯差別（P>0.05）。

5、C組CA1區(qū)部分椎體神經(jīng)元體積縮小，軸突凌亂。分子組中，與A組比較，C組HIF-1α和nNOS的蛋白表達(dá)量均上調(diào)（皮質(zhì)P<0.05，海馬P<0.01），B組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。nNOS和HIF相關(guān)mRNA（VEGF、EPO）表達(dá)量在C組均上調(diào)（皮質(zhì)P<0.05，海馬P<0.01），而在B組無顯著變化。Elisa檢測(cè)血清中S-100β和NSE蛋白，三組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　研究結(jié)論：急性失血至一定程度