吡格列酮對(duì)游離脂肪酸誘導(dǎo)的βTc3細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、近年來(lái)，糖尿病的發(fā)病一直呈上升趨勢(shì)，成為威脅人類健康的全球性公共健康問(wèn)題，其中90％以上為2型糖尿病。肥胖與2型糖尿病明顯相關(guān)，肥胖型2型糖尿病已構(gòu)成2型糖尿病的主要類型。研究顯示，肥胖型2型糖尿病往往伴有血漿游離脂肪酸(FFA)水平的升高，胰島β細(xì)胞長(zhǎng)期暴露于較高水平的FFA將影響其功能狀態(tài)，導(dǎo)致B細(xì)胞生存率降低或出現(xiàn)凋亡。過(guò)氧化物酶體增殖物激活-γ受體(PPAR-7)是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，盡管PPAR-7與胰島素抵抗的關(guān)系仍在探討中，

2、但毋庸置疑的是，PPAR-T在研究肥胖及胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制中具有十分重要的意義。有理由相信，隨著二者關(guān)系的進(jìn)一步闡明及相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)，將有助于了解胰島素抵抗和相關(guān)綜合征的發(fā)病機(jī)制，最終為治療找到更有效、更安全的藥物，使糖尿病及并發(fā)癥的預(yù)防和治療成為可能。 目的：本文研究PPAR-7的高親和力配體噻唑烷二酮類藥物吡格列酮對(duì)體外FFA誘導(dǎo)的小鼠胰島β細(xì)胞瘤細(xì)胞系的BTc3細(xì)胞的凋亡的影響及其作用機(jī)制。 方法：以BTc3細(xì)胞

3、為研究對(duì)象，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為空白對(duì)照組、1．0mmol／L游離脂肪酸干預(yù)組、0．5mmol／L游離脂肪酸干預(yù)組、0．25mmol／L游離脂肪酸干預(yù)組。MTT(噻唑藍(lán))法檢測(cè)FFA干預(yù)后連續(xù)3天的BTc3細(xì)胞的增殖抑制率；流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)不同F(xiàn)FA濃度干預(yù)后24h的細(xì)胞周期的變化；TUNEL法檢測(cè)不同F(xiàn)FA濃度干預(yù)后24h的細(xì)胞凋亡百分率；TUNEL法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)吡格列酮對(duì)FFA誘導(dǎo)的βTc3細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用。 結(jié)果：MTT實(shí)

4、驗(yàn)顯示隨著FFA作用時(shí)間的延長(zhǎng)，濃度的增加，F(xiàn)FA干預(yù)后的BTc3細(xì)胞增殖抑制率進(jìn)行性增加，活力逐漸下降。在FFA干預(yù)后24h各干預(yù)組與空白對(duì)照組的βTc3細(xì)胞增殖抑制率比較有顯著的差異性，其抑制βTc3細(xì)胞生長(zhǎng)具有時(shí)間、濃度依賴性；流式細(xì)胞分析顯示各濃度的FFA干預(yù)24h后明顯地使βTc3細(xì)胞周期于G1／S檢測(cè)點(diǎn)阻滯，與對(duì)照組比較有明顯的差異性；TUNEL法顯示FFA使BTc3細(xì)胞的凋亡細(xì)胞比例明顯增加，與對(duì)照組比較有顯著的差異性；流