不同時間四氫葉酸解救對大劑量甲氨喋呤化療大鼠腸粘膜的保護作用.pdf

1、目的:大劑量甲氨喋呤(HD-MTX)在兒童急性淋巴細胞白血病(All)治療中有著其它化療藥物不可代替的作用，在清除微小殘留病灶、防治髓外白血病、減少復發(fā)、提高無病生存率中起著關鍵的作用。四氫葉酸(LV)解救時機及其解救劑量、HD-MTX的毒性反應、HD-MTX的抗腫瘤效應之間的關系一直是困擾著醫(yī)務工作者的困際議題，LV解救時機及其解救劑量一直是國內外學者爭論的焦點問題。本實驗旨在通過觀察不同時間LV解救HD-MTX化療大鼠所致的腸粘膜炎

2、、致死率、腹瀉情況、毛色及精神狀態(tài)，探討LV解救的適宜時機。 方法:120只6周齡Wistar大鼠隨機分5組，每組24只。生理鹽水組：腹腔注射生理鹽水，不予以腹腔注射MTX。給藥組：腹腔注射MTX(120mg/kg)，給藥組再分為不解救組和12、24、30h解救組。不解救組：腹腔注射MTX后，不予以LV解救。12、24、30h解救組分別于腹腔注射MTX后12h、24h、30h予以LV解牧；LV解救總劑量為MTX劑量的5％，6h解

3、救一次，分7次解救。觀察各組大鼠MTX給藥后24h、48h、72h的致死率、腹瀉情況、毛色及精神狀態(tài)。于腹腔注射MTX后78h隨機處死存活大鼠6只，觀察大鼠空腸大體形態(tài)，留取空腸標本，制作病理切片，H-E染色，測空腸粘膜絨毛高度和隱窩深度。統(tǒng)計學分析。 結果: 1、各組大鼠致死率：生理鹽水組大鼠全程無死亡。MTX給藥后24h：各給藥組大鼠均無死亡。MTX給藥后48h：各給藥組大鼠均有死亡，不解救組致死率最高，30h解救組

4、次之。各給藥組大鼠致死率與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計學意義；12h、24h、30h解救組、不解救組間致死率比較差異均無統(tǒng)計學意義。MTX給藥后72h：不解救組和12h、24h、30h解救組均出現(xiàn)較高的致死率，不解救組最高，30h解救組次之。各給藥組致死率與生理鹽水組比較籌異均有統(tǒng)計學意義；與不解救組比較，12h、24h解救組籌異均有統(tǒng)計學意義，30h解救組差異無統(tǒng)計學意義；12h、24h、30h解救組間致死率比較差異均無統(tǒng)計學意義。

5、 2、絨毛高度、隱窩深度：生理鹽水組絨毛密集排列整齊，隱窩腺體結構完整。各給藥組均出現(xiàn)絨毛和隱窩的損害，表現(xiàn)為絨毛變短、隱窩變淺，伴有肌層水腫、血管擴張、炎性細胞浸潤；不解救組和30h解救組粘膜損害最重。絨毛高度、隱窩深度的比較：各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計學意義。與不解救組比較，12h、24h解救組差異均有統(tǒng)計學意義，30h解救組差異無統(tǒng)計學意義；12h、24h解救組與30h解救組比較差異均有統(tǒng)計學意義；12h解救組與24

6、h解救組比較差異無統(tǒng)計學意義。 3、不良反應：生理鹽水組全程無腹瀉，毛色及精神狀態(tài)良好。MTX給藥后24小時：各給藥組均出現(xiàn)腹瀉，表現(xiàn)為稀便或水樣便；毛色灰暗；精神狀態(tài)良好。不良反應的比較，各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計學意義；12h、24h、30h解救組、不解救組間比較差異均無統(tǒng)計學意義。MTX給藥后48小時：各給藥組均出現(xiàn)水樣便，肛周著色明顯。不解救組毛色灰暗，毛零亂卷曲，刺激后無活動，不良反應最重。12h、24h、3

7、0h解救組毛色灰暗，毛倒伏；活動減少或明顯減少。不良反應的比較，各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計學意義；12h、24h、30h解救組與不解救組比較差異均有統(tǒng)計學意義；12h、24h、30h解救組間比較，12h解救組與30h解救組差異有統(tǒng)計學意義，12h解救組與24h解救組差異無統(tǒng)計學意義，24h解救組與30h解救組差異無統(tǒng)汁學意義。MTX給藥后72小時：各給藥組均出現(xiàn)水樣便，肛周著色明顯。不解救組毛色灰暗，毛零亂卷曲，刺激后無活動。

8、12h、24h、30h解救組毛色灰暗，毛倒伏，零亂卷曲：活動明顯減少，部分刺激后不活動。不良反應的比較，各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計學意義；12h、24h、30h解救組與不解救組比較差異均有統(tǒng)計學意義；12h、24h、30h解救組間比較，12h解救組與30h解救組差異有統(tǒng)計學意義，12h解救組與24h解救組差異無統(tǒng)計學意義，24h解救組與30h解救組差異無統(tǒng)計學意義。 結論:大劑量MTX對大鼠有致死的毒性作用，可致大鼠嚴