鞘內注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFR TKI治療腦膜癌病.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：呂始導師簽章：十咯二級學院領導蓋章：、加心年弓月刁日河北醫(yī)科大學

2、研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：踟導師簽章：手予z勺心年弓月乙7日中文摘要鞘內注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFRTKI治療腦膜癌病摘要目的：腦膜癌是系統(tǒng)癌癥或原發(fā)中樞神經系統(tǒng)癌癥擴散到硬腦膜、軟腦膜、蛛網膜下腔、腦脊液的一種致死性的癌癥轉移形式。發(fā)病率逐年升高

3、。本病預后極差，生存期短。本實驗旨在討論及鞘內注射甲氨喋呤聯(lián)合表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑(EGFRTⅪ)治療腦膜癌病的療效及腦脊液檢查在診斷、療效評價方面的作用。方法：回顧性分析18例腦膜癌病人，分析鞘內注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFRTKI的臨床療效、生存期、細胞學變化。對其中8例病人腦脊液及血液采用實時熒光定量PCR(RTPCR)的方法，分析腺苷二磷酸核糖多聚酶(Parp)、人類表皮生長因子受體(Her2)、Polo樣激酶1(Plkl)等癌

4、癥治療靶點的mRNA表達水平。結果：患者中位年齡5250歲，男性6人，女性12人。原發(fā)癌癥中肺癌占比例最多10例(5556％)，其余依次是胃癌2例(1111％)，乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、腮腺癌、鼻咽癌、未知原發(fā)癌類型各1例(556％)。8889％的腰穿壓力中重度升高(300mmH20)，腦脊液白細胞數中位數3x10^6／L。腦脊液細胞學檢查腫瘤細胞計數：肺癌標本2(1，45)個／每視野，其他癌癥標本20(10，240)個／每視野，兩者

5、差異有統(tǒng)計學意義儼O001)。細胞學反應類型：肺癌組以單核細胞反應為主15例(8824％)，其他癌癥組以淋巴細胞反應為主者8例(7273％)，兩者差異有統(tǒng)計學意義(尸=O002005)。鞘注甲氨喋呤聯(lián)合EGFRTKI治療組6例，中位生存期26周(范圍，2周一34周)，有3例(50％)病人生存已超過6個月。其中4例病人獲得完全緩解，2例病人細胞學轉陰。單純鞘內注射甲氨喋呤組8例，中位生存期13周，6個月生存率14％，12個月生存率14％。