COX-2、VEGF-C、VEGFR-3在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的 肺癌發(fā)病率和死亡率在許多國家和地區(qū)已經(jīng)躍居首位，近年來一直以高速度增長，但其治療效果卻不容樂觀。侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤治療失敗和死亡的主要原因，血管生成和淋巴管生成是其病理基礎(chǔ)。淋巴轉(zhuǎn)移既是大多數(shù)上皮性惡性腫瘤最常見的擴(kuò)散途徑，也是影響術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的重要因素。在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤基質(zhì)中，常能發(fā)現(xiàn)淋巴管的增生和擴(kuò)張。 血管內(nèi)皮生長因子C(vascular endothelial growth factor C，

2、VEGF-C)是促淋巴管生成的主要調(diào)控因子，在多種腫瘤組織中高表達(dá)，與其受體血管內(nèi)皮生長因子受體-3(vascular endothelial growth factor receptor 3，VEGFR-3)結(jié)合，可特異性作用于淋巴管內(nèi)皮，刺激淋巴上皮增殖，誘導(dǎo)瘤內(nèi)或瘤周淋巴管生成和/或擴(kuò)張，促進(jìn)腫瘤微淋巴管生成。 環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)過表達(dá)貫穿致癌全過程，它可能通過不同的途徑促進(jìn)了腫瘤

3、的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，并在腫瘤血管形成和淋巴管生成中起著重要作用。 研究COX-2、VECF-C和VEGFR-3在非小細(xì)胞肺癌(non-smalI cell lung cancer，NSCLC)中的表達(dá)及其相互關(guān)系，對于研究NSCLC淋巴轉(zhuǎn)移有著重要意義。本試驗(yàn)通過測定。NSCLC及癌旁肺組織中COX-2、VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)，結(jié)合臨床病理特征了解其臨床意義；同時(shí)測定微淋巴管密度(microlymphatic Vessel

4、density，MLVD)，分析其與淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相互關(guān)系，探討其在惡性腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移中的作用。 材料與方法 1．選取2003-2006年鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院胸外科手術(shù)切除后經(jīng)病理證實(shí)為NSCLC的石蠟包埋組織標(biāo)本65例為實(shí)驗(yàn)組，經(jīng)病理證實(shí)為正常肺組織的腫瘤邊緣6cm以遠(yuǎn)的肺組織16例作為對照組。全部病例術(shù)前未行化療或放療。 2．免疫組化SP法檢測NSCLC組織中COX-2、VEGF-C、VEGFR-3的表

5、達(dá)，計(jì)數(shù)腫瘤淋巴管，測定微淋巴管密度，結(jié)合臨床病理特征，分析它們的臨床意義及其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用。 3．應(yīng)用SPSS10.0版軟件包，采用x<'2>檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果 1．NSCLC組織中COX-2表達(dá)高于對照組(76．9﹪vs25﹪，P<0.05)，并與VEGF-C表達(dá)、MIND、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)(P<0.05)，和分化程度負(fù)相關(guān)(P<0

6、.05)。陽性染色呈棕黃色，彌漫分布于NSCLC癌細(xì)胞胞漿中。 2．NSCLC組織中VEGF-C表達(dá)高于對照組(72．3﹪vs12．5﹪，P<0.05)，并與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤浸潤、VEGFR-3表達(dá)和MIND顯著正相關(guān)(P<0.05)，與分化程度負(fù)相關(guān)(P<0.05)。陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，主要表達(dá)于癌細(xì)胞漿內(nèi)。 3．NSCLC組織中VEGFR-3表達(dá)高于對照組(53．85﹪vs6．3﹪，P<0.05)，

7、并與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MIND、腫瘤浸潤和病理類型正相關(guān)(P<0.05)。陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞和部分的癌細(xì)胞胞漿，4．NSCLC組織中MLVD顯著高于對照組(29．32±7．14 vs 10．63±5．80，P<0.05)，并與NSCLC的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤和COX-2、VEGF-C、VEGFR-3正相關(guān)，而與其分化程度負(fù)相關(guān)。VEGFR-3染色陽性脈管主要存在于癌組織邊緣，以癌細(xì)胞浸潤的前緣多見，管

8、腔大，壁薄，形態(tài)不規(guī)則，部分管腔內(nèi)有癌細(xì)胞浸潤。 5．在NSCLC中COX-2和VEGF-C，VEGF-C和VEGFR-3分別呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)關(guān)系(r<,s>=0.277，0.398；P=0.026，0.001)。 結(jié)論 1．COX-2、VEGF-C、VEGFR-3在NSCLC的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用，有望成為NSCLC治療和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。 2．MLVD是腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移的樞紐因素，它的升高預(yù)