LDH1在結(jié)直腸腺瘤、結(jié)直腸癌的表達(dá)和臨床病理意義.pdf

1、目的:近些年來隨著我國人民經(jīng)濟(jì)水平生活水平的不斷提高結(jié)直腸癌的發(fā)病率也逐步上升，同時我國消化道疾病患者結(jié)腸鏡檢查率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美發(fā)達(dá)國家，故許多結(jié)直腸癌患者明確診斷時和進(jìn)行治療時已經(jīng)處于疾病的中晚期，即使進(jìn)行外科手術(shù)和放化療結(jié)合治療，病人遠(yuǎn)期療效仍較差，常常見到很多手術(shù)根治術(shù)后病人出現(xiàn)癌腫復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者5年生存率較低。由此看來如何能使我國結(jié)直腸癌患者能夠得到早期診斷、早期治療，提高其5年生存率，除需要積極在國內(nèi)大力開展有癥狀的中老年

2、人患者及時進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查外，研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的原因也非常重要。近20年來腫瘤干細(xì)胞學(xué)說的提出和研究成果揭示了惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的主要原因是各種腫瘤組織中均存在腫瘤干細(xì)胞。國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者先后從乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和結(jié)腸癌等腫瘤中成功分離出了腫瘤干細(xì)胞;而腫瘤于細(xì)胞的分離和鑒別需依賴其表面具有特異性的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物，近十多年來發(fā)現(xiàn)的結(jié)直腸癌腫瘤干細(xì)胞表面的生物標(biāo)志物有CD133

3、、CD44、CD166、富含亮氨酸重復(fù)單位的D蛋白偶聯(lián)受體5(Lgr5)和ALDH1。其中ALDH1是最近幾年發(fā)現(xiàn)的結(jié)直腸癌腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物，國內(nèi)外相關(guān)研究尚不太多，許多學(xué)者認(rèn)為ALDH1是一個非常有前景的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物。本文就著重探討探討乙醛脫氫酶1(Aldehyde Dehydrogenase1，ALDH1)在結(jié)直腸癌組織、結(jié)直腸腺瘤中的表達(dá)以及ALDH1的表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理的相關(guān)性。
　　方法:研究對象選取四川省綿陽市

4、人民醫(yī)院普通外科和消化內(nèi)科2011年2月-2014年5月的住院病人共75例，其中結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma，CRC)60例，結(jié)直腸腺瘤15例(colorectal adenoma，CRA)，經(jīng)綿陽市人民醫(yī)院醫(yī)院科教科和病理科主任同意在病理科提取所有75例病例的病理標(biāo)本，再從結(jié)直腸癌患者病例中選取10例病例的癌旁正常組織(adjacent cancer tissues，ACT)標(biāo)本作為研究對照;所有標(biāo)本均經(jīng)病理診斷

5、證實，15例結(jié)直腸腺瘤均存在中-重度非典型增生(dysplasia，DYS)。85例病理標(biāo)本進(jìn)行病理切片后應(yīng)用免疫組化酶標(biāo)聚合物法(Labelled dextranpolymer,LDP)檢測CRC、CRA及ACT組織中ALDH1蛋白的表達(dá)情況，分析ALDH1蛋白的在各組織中表達(dá)和ALDH1表達(dá)與CRC臨床病理因素的關(guān)系。
　　結(jié)果:60例結(jié)直腸癌組織中ALDH1陽性表達(dá)為51例，陰性表達(dá)為9例，陽性表達(dá)率為85％，15例結(jié)直腸腺

6、瘤中ALDH1陽性表達(dá)為6例，陰性表達(dá)為9例，陽性表達(dá)率為40％，10例癌旁正常組織中ALDH1陽性表達(dá)為2例，陰性表達(dá)為8例，陽性表達(dá)率為20％，經(jīng)Fisher' Exact Test（確切概率法）檢驗得出結(jié)論，ALDH1在癌旁組織、結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.001)，即三者ALDH1的陽性表達(dá)率不完全一致，進(jìn)一步對結(jié)直腸癌與結(jié)直腸腺瘤、癌旁組織與結(jié)直腸癌、癌旁組織與結(jié)直腸腺瘤分別進(jìn)行兩兩比較，比較結(jié)果發(fā)

7、現(xiàn)結(jié)直腸癌分別與結(jié)直腸腺瘤、癌旁組織在ALDH1陽性表達(dá)率上有統(tǒng)計學(xué)差異。實驗發(fā)現(xiàn) ALDH1表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤組織分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，與腫瘤的臨床TNM分期統(tǒng)計學(xué)上有差異性(P＜0.05），提示ALDH1表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤組織分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移差異無相關(guān)性，與腫瘤的臨床TNM分期具有相關(guān)性。
　　結(jié)論:研究結(jié)果顯示ALDH1在結(jié)直腸癌組織中的

8、表達(dá)顯著高于結(jié)腸腺瘤和正常結(jié)直腸組織，并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，不同年齡組、性別之間的患者的ALDH1表達(dá)相互比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即患者的年齡、性別差異與ALDH1表達(dá)無相關(guān)性，同時發(fā)現(xiàn)不同病變部位、有無淋巴轉(zhuǎn)移、不同分化程度患者的ALDH1陽性表達(dá)各自相互比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，不同臨床分期結(jié)直腸癌的ALDH1陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05），ALDH1的表達(dá)和結(jié)直腸癌臨床TNM分期有相關(guān)性，提示ALDH1今后可能成為結(jié)直腸癌臨