接枝樹(shù)狀大分子衍生物PAMAM-PNIPAAm-PEG的合成與性質(zhì)研究.pdf

1、本文設(shè)計(jì)并合成了一種新型的具有溫度敏感特性的聚酰胺-胺樹(shù)枝狀大分子衍生物。首先，采用發(fā)散法，通過(guò)Michael加成反應(yīng)以及酰胺化反應(yīng)的重復(fù)進(jìn)行合成了低代數(shù)聚酰胺-胺類(lèi)樹(shù)枝狀大分子(PAMAM)。通過(guò)高分辨質(zhì)譜以及1H-NMR分析表征，證明得到了結(jié)構(gòu)較為完整的3.0代樹(shù)枝狀大分子。然后，將溫度敏感型的聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)接枝到低代數(shù)的聚酰胺-胺類(lèi)樹(shù)枝狀大分子上，得到聚酰胺-胺樹(shù)狀大分子接枝聚N-異丙基丙烯酰胺的衍生物PA

2、MAM-PNIPAAm，通過(guò)1H-NMR和GPC進(jìn)行了表征。并且估算出平均每個(gè)樹(shù)狀大分子接枝約12支PNIPAAm鏈，接枝率大約為75％。經(jīng)過(guò)測(cè)試，發(fā)現(xiàn)PAMAM-PNIPAAm同樣具有溫度敏感性質(zhì)，其最低臨界溶解溫度(LCST)大約為32℃。
　　 為了改善這類(lèi)新型PAMAM衍生物的物理化學(xué)性質(zhì)，引入了親水性的聚乙二醇(PEG)，考察其對(duì)這類(lèi)衍生物的最低臨界溶解溫度的影響。通過(guò)改變PNIPAAm和PEG的投料比，得到具有不同最

3、低臨界溶液溫度的衍生物，PAMAM-PNIPAAm-PEG(A)以及PAMAM-PNIPAAm-PEG(B)，其結(jié)構(gòu)中PNIPAAm和PEG的比例分別為1.3和0.9，而其LCST分別為35℃和38℃。PEG的引入，改變了這類(lèi)新型PAMAM衍生物的LCST值，而且隨著PEG相對(duì)數(shù)量的提高，衍生物的LCST隨之增加。根據(jù)溫敏性材料的熱敏機(jī)理，推測(cè)了這類(lèi)衍生物隨溫度可能發(fā)生的形態(tài)變化。
　　 用難溶性藥物吲哚美辛作為模型藥物，在低于

4、、等于、高于LCST的溫度下考察了G3.0PAMAM樹(shù)狀大分子及其溫敏性衍生物對(duì)藥物的釋放行為。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，G3.0PAMAM樹(shù)狀大分子的藥物釋放行為隨溫度變化不明顯；而PAMAM溫敏性衍生物在不同溫度下釋放藥物行為差異顯著，表現(xiàn)了對(duì)模型藥物溫度控制釋放的性能。根據(jù)其釋藥特點(diǎn)，本文提出了這類(lèi)新型PAMAM衍生物控制釋放模型藥物的可能性機(jī)制。
　　 這種新型的溫度敏感型樹(shù)枝狀大分子衍生物既能包載難溶性藥物，同時(shí)又具有溫度控制釋藥的特