慢性乙型肝炎病毒感染者自發(fā)表面抗原陰轉(zhuǎn)的預(yù)測(cè)因素研究.pdf

1、乙型肝炎病毒(HBV)感染是我國(guó)乃至全球最重要的公共衛(wèi)生問題之一。HBV長(zhǎng)期慢性持續(xù)性感染可能造成肝硬化，原發(fā)性肝癌等終末期肝病，進(jìn)而導(dǎo)致死亡。有部分慢乙肝感染者，隨著時(shí)間推移會(huì)出現(xiàn)一些良性轉(zhuǎn)歸和結(jié)局，比如出現(xiàn)自發(fā)乙型肝炎病毒表面抗原陰轉(zhuǎn)(Hepatitis B surface antigen loss，HBsAgloss)，通常意味著HBV感染的完全清除，臨床上接近于痊愈的狀態(tài)。HBsAg陰轉(zhuǎn)的發(fā)生受宿主抗HBV免疫應(yīng)答強(qiáng)弱和體內(nèi)病毒

2、量高低兩方面因素影響。既往研究表明，感染者血清HBsAg水平可反映慢性HBV感染者肝內(nèi)cccDNA水平，并且是預(yù)測(cè)HBsAg自發(fā)陰轉(zhuǎn)的重要因素;但現(xiàn)有預(yù)測(cè)模型中，尚缺少能有效反映宿主抗HBV免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的指標(biāo)。近期研究發(fā)現(xiàn)，慢性HBV感染者血清核心抗體水平(Anti-HBc level)能有效指示慢性HBV感染者抗HBV免疫應(yīng)答能力強(qiáng)弱，并能預(yù)測(cè)患者接受抗病毒治療的療效。有鑒于此，本研究擬在未接受治療的慢性HBV感染者長(zhǎng)期隨訪縱向觀察隊(duì)

3、列中系統(tǒng)地研究影響自發(fā)HBsAg陰轉(zhuǎn)的病毒和宿主因素，并評(píng)估血清核心抗體水平能否成為預(yù)測(cè)HBsAg陰轉(zhuǎn)的宿主免疫應(yīng)答指標(biāo)。通過對(duì)523例無癥狀慢性HBV攜帶者進(jìn)行為期4年的隨訪觀察、每年1次的血清樣本檢測(cè)分析和綜合統(tǒng)計(jì)分析，我們發(fā)現(xiàn)慢性HBV感染者HBsAg自發(fā)陰轉(zhuǎn)率為年平均1.3()HBsAg水平處于緩慢下降的過程，年平均下降0.048 log10 IU/mL?；€Anti-HBc水平與HBsAg水平存在一定的相關(guān)性，當(dāng)HBsAg水平

4、＜100 IU/mL時(shí)，Anti-HBc水平與HBsAg水平呈顯著正相關(guān)(r=0.56，p＜0.0001)，而當(dāng)HBsAg(水)平＞100 IU/mL時(shí)，Anti-HBc水平與HBsAg水平失去相關(guān)性(r=0.02 p=0.6)?；?線)HBsAg水平分別為＜1，1-10，10-100，100-1000以及＞1000 IU/mL的感染者中，Anti-HBc水平的平均值分別為20，60，600，1500和1500 IU/mL，依據(jù)不同HB

5、sAg水平的感染者Anti-HBc水平的均值，可以在排除HBsAg水平干擾的狀況下判斷Anti-HBc的相對(duì)水平(rAnti-HBc level)。多因素回歸分析顯示，慢乙肝感染者自然過程中與HBsAg陰轉(zhuǎn)和快速下降（4年隨訪終點(diǎn)下降＞0.5 Log10 IU/ml）的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素為基線HBsAg水平和基線rAnti-HBc高低。提示基線HBsAg水平越低，同時(shí)相對(duì)Anti-HBc水平高者，出現(xiàn)HBsAg自發(fā)陰轉(zhuǎn)或（和）HBsAg水平大

6、幅下降的可能性越高。ROC分析顯示，在所有感染者中，“基線HBsAg水平+基線rAnti-HBc高低”聯(lián)合預(yù)測(cè)自發(fā)HBsAg陰轉(zhuǎn)的預(yù)測(cè)效能(AUROC=0.912，95％CI:0.870-0.955，p＜0.001)要優(yōu)于單獨(dú)“基線HBsAg水平”(AUROC=0.890，95％CI:0.845-0.935，p＜0.001);尤其在HBsAg水平處于1-1000 IU/ml的感染者亞組中，基線HBsAg水平已無顯著預(yù)測(cè)效能(p=0.12