雷帕霉素緩釋微球治療干燥綜合征性干眼的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　本研究擬使用新型免疫抑制劑雷帕霉素緩釋微球（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院王莎莎2012年碩士研究生畢業(yè)課題“雷帕霉素緩釋微球的藥劑制備及初步安全性實(shí)驗(yàn)研究”）治療干眼。以3-羥基丁酸-co-羥基戊酸共聚物（PHBV）為載體制備出雷帕霉素緩釋微球，觀察結(jié)膜下注射雷帕霉素緩釋微球?qū)OD小鼠干燥綜合征性干眼的臨床體征及病理體征的改善。
　　方法：
　　選取患有干燥綜合征性干眼的8周齡雌性NOD模型小鼠20只,隨機(jī)分為4組

2、，每組5只，自9周齡開始給藥。另有8周齡健康km小鼠10只，作為正常對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)Ⅰ組Ⅱ組小鼠分別給予200μ g/kg和400μ g/kg的雷帕霉素緩釋微球混懸液球結(jié)膜下注射，對(duì)照Ⅲ組Ⅳ組小鼠分別給予生理鹽水和空白微球載體混懸液球結(jié)膜下注射。在用藥前及用藥后第5、10、15、20天記錄各組小鼠的淚液分泌量，對(duì)角膜行熒光素染色并分級(jí)，對(duì)角結(jié)膜行虎紅染色并評(píng)分，用結(jié)膜印記細(xì)胞學(xué)方法檢測結(jié)膜細(xì)胞并分級(jí)。在治療前及治療后第10、20天制備各組小

3、鼠眼球組織切片，觀察小鼠角膜結(jié)膜有無破壞及治療后有無恢復(fù)。
　　結(jié)果：
　　用藥后實(shí)驗(yàn)組較用藥前相比以及用藥后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比,淚液分泌量明顯增加（P＜0.01），角膜熒光素染色等級(jí)降低（在1—3級(jí)之間不等），角結(jié)膜虎紅染色評(píng)分降低（P＜0.01），結(jié)膜印記細(xì)胞學(xué)檢查等級(jí)降低。組織切片可見，實(shí)驗(yàn)組小鼠治療后角膜上皮較前完整，基質(zhì)層水腫減輕，內(nèi)皮細(xì)胞排列整齊，結(jié)膜杯狀細(xì)胞較前增多。
　　結(jié)論：
　　新型雷帕霉素緩