拉米夫定聯(lián)合氧化苦參堿大鼠體內藥動學相互作用研究.pdf

1、慢性乙型肝炎是一種主要由乙型肝炎病毒(HBV)引起的病毒性疾病,HBV已經對人類的健康構成了重大的威脅。拉米夫定(3TC)是一種高效,高選擇性,副作用小的抗病毒藥物,臨床上用于慢性乙型肝炎的治療,然而長期用藥容易產生耐藥現象。中藥主要成分氧化苦參堿(OM)和苦參堿(M)在臨床上治療肝損傷、急慢性肝炎等具有一定的療效,臨床上將二者聯(lián)合用于治療慢性乙肝,取得較顯著治療效果。
　　 本文選取3TC和OM作為研究對象,建立了同時測定3T

2、C和OM及M的HPLC方法;從藥物代謝動力學角度分別研究3TC低、中、高不同給藥劑量下大鼠體內藥動學行為變化;大鼠口服低、中、高劑量OM后其主要代謝物M的藥動學行為變化;以及聯(lián)合用藥后3TC和M的藥動學參數變化,為臨床合理用藥提供理論支撐。
　　 實驗結果表明,大鼠口服灌胃低、中、高劑量3TC后,3TC的Tmax,t1/2(ka)和t1/2(ke),均比較接近,Cmax和AUC0-12h均與劑量成良好的線性關系,說明在給藥劑量范

3、圍內3TC在大鼠體內成線性動力學特征,高劑量組t1/2(ke)比中、低劑量組稍有延長,但不具有統(tǒng)計學差異,推斷可能是由于高劑量下3TC的腎小管分泌達到飽和。大鼠口服灌胃低、中、高劑量OM后其主要代謝物M的Tmax和t1/2(ka),t1/2(ke)均比較接近,Cmax和AUC0-12h均與劑量成良好的線性關系,說明在給藥劑量范圍內大鼠口服OM后其主要代謝物M成線性動力學特征。聯(lián)合用藥后3TC的t1/2(ke)和Tlag的延長,說明聯(lián)合用