龍血竭中龍血素A的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、血竭（Sanguis Draconis）為棕櫚科植物麒麟竭（Deamonorops draco BL）及同屬其他種植物和龍舌蘭科植物劍葉龍血樹(shù)（Dracaena Cochinchinensis（Lour.）S.C.Chen）及同屬植物的果實(shí)或含樹(shù)脂木材的乙醇提取物，植物來(lái)源分屬4科5屬的20余種植物，作為傳統(tǒng)中藥使用已有1500多年的歷史。至1971年開(kāi)發(fā)成功了國(guó)產(chǎn)血竭，為傳統(tǒng)中藥血竭的國(guó)產(chǎn)化奠定了基礎(chǔ)。國(guó)產(chǎn)血竭與進(jìn)口血竭化學(xué)成分不同，

2、但都具有活血化瘀、消腫止痛、收斂止血的功效，尤其是近年來(lái)采用國(guó)產(chǎn)血竭治療心腦血管系統(tǒng)疾病取得了較好的療效。 本論文以國(guó)產(chǎn)廣西龍血竭為研究對(duì)象，以龍血素A為指標(biāo)性成份，對(duì)龍血竭的在體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行了研究。目前，國(guó)內(nèi)外已有部分關(guān)于龍血素A含量測(cè)定方法的報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)建立了龍血素A在血漿中及在透析液中的含量分析方法，結(jié)合平衡透析法考察了龍血素A的人血漿蛋白結(jié)合率。采用高效液相色譜法，測(cè)定大鼠、比格犬在灌胃給藥后，全血中龍血素A的

3、含量。同時(shí)，采用該方法測(cè)定了大鼠灌胃給藥后各臟器組織中不同時(shí)間點(diǎn)龍血素A的含量。本課題為血竭的臨床合理用藥提供了依據(jù)。 全文由以下四部分組成：（一）緒論 概述血竭的生藥學(xué)、化學(xué)成分、藥理作用及其藥物動(dòng)學(xué)的研究現(xiàn)狀。（二）龍血素A的血漿蛋白結(jié)合率 建立了龍血素A在血漿中的測(cè)定方法,采用平衡透析法對(duì)龍血素A人血漿蛋白結(jié)合率進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果低、中、高三種濃度下，龍血素A的血漿蛋白結(jié)合率分別為79.5±3.1％,80.

4、7±1.1％,80.3±0.9％，說(shuō)明龍血素A與血漿蛋白的結(jié)合能力較強(qiáng)。本文建立的方法靈敏度高，重現(xiàn)性好，操作簡(jiǎn)單，能滿(mǎn)足分析要求。（三）龍血素A在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究 用HPLC法測(cè)定大鼠全血中龍血素A的含量，對(duì)其在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。采用Diamonsil ODS C18色譜柱，以乙腈：1％冰醋酸（35：65）為流動(dòng)相，流速1.2ml·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)280nm，柱溫25℃。按每100g大鼠給予龍血竭25

5、0mg，灌胃給藥，測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，并以DAS軟件計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。龍血素A檢測(cè)限（LOD）為0.025μg·mL-1；在0.051～4.836μg·mL-1范圍內(nèi)線(xiàn)性良好，r為0.9983；低、中、高濃度的絕對(duì)回收率及方法回收率均在80％以上。日內(nèi)及日間RSD均小于8％。龍血素A的Ka為2.09h-1；t1/2(Ka)為0.33h；Ke為0.32 h-1 ；t1/2(Ke)為2.19h；tmax為2.06h；Cmax為0.67

6、 μg·mL-1；AUC為2.08 μg·mL-1·h。龍血素A在大鼠體內(nèi)符合線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)一室開(kāi)放模型，吸收較快，消除也較快。 研究龍血竭中龍血素A在大鼠體內(nèi)的組織分布。按每100g大鼠給予龍血竭250mg，灌胃給藥，用HPLC法測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)組織中龍血素A的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)龍血素A在肝臟及腎臟濃度最高，其他臟器依次是肺、脾、心、腦。證明龍血素A在大鼠體內(nèi)主要分布于血流量大的臟器組織，同時(shí)也說(shuō)明龍血素A可以透過(guò)血腦屏障。（四）龍血

7、素A在比格犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究 用HPLC法測(cè)定比格犬全血中龍血素A的含量，并對(duì)其在比格犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行研究。采用Diamonsil ODS C18色譜柱，以乙腈：1％冰醋酸（35：65）為流動(dòng)相，流速1.2ml·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)280nm，柱溫25℃。按1kg比格犬給予龍血竭提取物250mg，灌胃給藥，測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，并以DAS軟件計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。龍血素A檢測(cè)限（LOD）為0.012μg·mL-1；