血小板活化因子水解酶與原發(fā)性腎病綜合征相關(guān)性的研究.pdf

1、目的： (1)探討血漿PAF-AH活性與PNS臨床分型及激素治療效應(yīng)的相關(guān)性。 (2)研究血漿型PAF-AH基因-994位點(diǎn)基因型與PNS不同臨床類型及激素治療效應(yīng)的相關(guān)性。 (3)研究。PNS患兒血漿PAF-AH活性與血漿型PAF-AH基因型的關(guān)系。 (4)探討血漿PAF-AH活性及血漿型PAF-AH基因-994位點(diǎn)基因型與PNS病理類型有無相關(guān)性。 方法： (1)將94例PNS患兒(男

2、57例，女37例)，其中STNS45例，NTNS49例，依據(jù)對激素治療的效應(yīng)分3組：SSNS組37例、SRNS組26例和SDNS組1例，用分光光度計定量法檢測血漿PAF-AH活性；將各組PAF-AH值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。并測定60例健康對照的血漿PAF-AH活性。 (2)應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction restriction，PCR)以及聚丙烯酰胺凝膠電泳分析檢測94例PNS患兒不同組別的患兒

3、血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)基因型及等位基因頻率并進(jìn)行不同組別的統(tǒng)計分析，并對各種PAF-AH基因型的PNS患兒的臨床復(fù)發(fā)次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。同時測定239例健康對照組兒童的AF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)基因型及等位基因頻率。 (3)根據(jù)血漿型PAF-AH基因型的不同，將94例PNS患兒分為GG型組、GT型組和TT型組3組，對這3組的血漿PAF-AH活性進(jìn)行統(tǒng)計分析。 (4)對34例PNS患兒，其中S

4、RNS患兒20例，SDNS患兒14例，行經(jīng)皮腎穿刺活檢術(shù)確定PNS的病理類型，依據(jù)其病理類型分為4組，系膜增生性腎小球腎炎(mesangial proliferatiVe glomerulonephritis，MsPGN)組23例(67.64％)，局灶節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，F(xiàn)SGS)組5例(14.70％、)，微小病變腎炎(minimal change nephrotic，

5、MCNS)組3例(8.83％)，其它病理類型3例(8.83％)，對各病理類型的血漿PAF-AH活性以及血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)等位基因頻率進(jìn)行統(tǒng)計分析， 結(jié)果： (1)STNS組患兒血漿PAF-AH活性顯著高于NTNS組，NTNS血漿PAF-AH活性又顯著高于健康對照組(P<0.05)。 (2)SSNS組和SRNS組血漿PAF-AH活性均顯著高于SDNS組及健康對照組，SSNS組又顯著高于SR

6、NS組(P均<0.05)，SDNS組血漿PAF-AH活性與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 (3)94例PNS患兒，血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)基因GG型61人，GT型26人，TT型7人。 (4)總的PNS患兒與健康對照組兒童比較，血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)基因突變頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 (5)NTNS患兒血漿型PAF-AH基因-994位點(diǎn)基因突變頻率顯著高于STNS

7、組及健康對照組；SDNS患兒血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)基因突變頻率顯著高于SSNS組及健康對照組；SSNS、SRNS患兒PAF-AH基因-994位點(diǎn)基因突變頻率與健康對照組兒童差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 (6)血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)GG型的PNS患兒第一年內(nèi)反復(fù)次數(shù)以0次和1次所占的比例高，而GT+TT型的PNS患兒反復(fù)次數(shù)以3次和4次以所占的比例高。 (7)血漿型PAF-AH基因第9外顯

8、子-994位點(diǎn)基因型為GG型的PNS患兒，血漿PAF-AH活性顯著高于GT型或TT型患兒，TT型最低。 (8)MsPGN、FSGS以及MCNS組間患兒的血漿PAF-AH活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；MsPGN、FSGS與MCNS組間PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)三種基因型和等位頻率組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；中、重度MsPGN患兒血漿PAF-AH活性顯著低于輕度MsPGN(P均<0.05)；中、重度M

9、sPGN患兒PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)基因突變頻率顯著高于輕度MsPGN患兒(P<0.05)。 結(jié)論： (1)原發(fā)性腎病綜合征患兒血漿PAF-AH活性明顯升高，不同類型原發(fā)性腎病綜合征患兒血漿PAF-AH活性各不相同，提示血漿PAF-AH可能參與原發(fā)性腎病綜合征的病理過程，從而為研究原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 (2)原發(fā)性腎病綜合征患兒腎炎型腎病綜合征組血漿型-PAF-AH基因第9外顯子

10、-994位點(diǎn)基因突變頻率顯著高于單純型腎病綜合征組以及健康兒童。 (3)無論是原發(fā)性腎病綜合征患兒還是健康兒童，血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)GG型的血漿PAF-AH活性顯著高于GT型，GT型又顯著高于TT型。提示血漿型PAF-AH不同基因型對血漿PAF-AH活性可以有明顯影響。 (4)血漿型PAF-AH基因第9外顯子-994位點(diǎn)基因型為GT型或TT型的原發(fā)性腎病綜合征患兒第一年內(nèi)反復(fù)次數(shù)顯著高于GG型的患