原發(fā)性腎病綜合征中HMGB-1、NF-κB的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:原發(fā)性腎病綜合征(primarynephriticsyndrome)是一種常見(jiàn)的免疫炎癥性疾病，目前其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，發(fā)病過(guò)程中起主導(dǎo)作用的還是免疫介導(dǎo)和炎癥損傷。多種炎癥因子及免疫反應(yīng)參與了腎病的發(fā)病機(jī)制，與疾病的進(jìn)展有著直接關(guān)系。高遷移率族蛋白-1（highmobilitygroupbox-1，HMGB-1）是一種較新型的炎癥細(xì)胞因子，其普遍存在于真核生物體內(nèi)，可存在于細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外。目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)研

2、究證實(shí)，HMGB-1在慢性腎功能不全、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、急性腎功能損害、ANCA相關(guān)性血管炎腎損害、腎缺血再灌注損害等疾病中均呈高表達(dá)。在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究中證實(shí)，HMGB-1可與其受體RAGE、Toll樣受體（Toll-likereceptor，TLR2/TLR4）等相互作用，通過(guò)活化MAPK、MyD88等多種途徑最終活化NF-κB（nuclearfactor-kappaB，NF-κB），引發(fā)炎癥反應(yīng)。既往已有研究證實(shí)NF-κB

3、在腎病綜合征患者中呈高水平表達(dá)，參與了原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于原發(fā)性腎病綜合征與炎癥因子HMGB-1的相關(guān)性研究及其在原發(fā)性腎病綜合征患者血清中的變化尚未見(jiàn)報(bào)道，分析其與NF-κB的相關(guān)性，進(jìn)一步探討其在原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病中的作用。
　　目的:通過(guò)對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者外周血清中HMGB-1、NF-κB濃度的測(cè)定及兩者間相互關(guān)系的分析，探討HMGB-1在原發(fā)性腎病綜合征中的作用。
　　方法:收集我院

4、2013年1月-2014年1月在湖南省人民醫(yī)院住院的初次診斷的原發(fā)性腎病綜合征患者46例為腎綜組(NS組)，同期健康體檢者30例作為正常對(duì)照組(NC組)。收集兩組受試者性別、年齡、血清白蛋白(AIB)、膽固醇(Chol)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、尿蛋白定量、C-反應(yīng)蛋白等相關(guān)臨床資料，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測(cè)了外周血清中HMGB-1、NF-κB的濃度。變量之間相關(guān)性分析采用Pe

5、arson相關(guān)性分析及多元線性逐步回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.NS組HMGB-1、NF-κB的濃度明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　2.Pearson相關(guān)分析提示:HMGB-1與尿蛋白定量、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、CRP呈正相關(guān)，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)。NF-κB與尿蛋白定量、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白呈正相關(guān)，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)。多元線性回歸分析顯示:HMGB-1與尿蛋

6、白定量獨(dú)立相關(guān)，NF-κB與尿蛋白定量獨(dú)立相關(guān)。
　　3.相關(guān)分析結(jié)果顯示，HMGB-1與NF-κB之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=0.793，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.HMGB-1、NF-κB在原發(fā)性腎病綜合征血清中表達(dá)水平上調(diào)，且兩者呈正相關(guān)。
　　2.HMGB-1可能通過(guò)影響NF-κB在原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮作用。
　　3.蛋白尿定量與原發(fā)性腎病綜合征中炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。