LMX1B基因多態(tài)性與兒童原發(fā)性腎病綜合征關(guān)系的研究.pdf

1、目的：通過研究LMX1B基因與原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）患兒糖皮質(zhì)激素療效的關(guān)系，探討激素耐藥型腎病綜合征（steroid-resistant nephrotic syndrome，SRNS）的遺傳易感因素，為SRNS的早期診斷和個體化治療提供理論依據(jù)。
　　方法：選取2010年1月至2014年2月期間于廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科就診的PNS患兒共104例為研究對象，PNS患

2、兒按糖皮質(zhì)激素治療反應分為激素敏感型腎病綜合征（steroid-sensitive nephrotic syndrome，SSNS）組和激素耐藥型腎病綜合征（SRNS）組,其中SSNS組患兒53例，SRNS組患兒51例。對照組選取同時期來我院體檢的健康兒童74例。使用DNA提取試劑盒提取外周血DNA，應用聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）直接測序技術(shù)擴增LMX1B基因片段并進行基因測序。使用Chr

3、oms軟件查看測序結(jié)果，與美國國立生物技術(shù)信息中心（national center for biotechnology information，NCBI）基因數(shù)據(jù)庫中的LMX1B的基因序列比對后進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果：⑴本研究在所有的PNS患兒中未檢測到LMX1B基因突變，僅檢測到2個多態(tài)性位點，即rs34682917和rs13295990。⑵在LMX1B基因rs34682917位點中，SSNS組和SRNS組中CC、CT、TT

4、基因型頻率分別為41.5％、54.7%、3.8%；27.5%、47%、25.5%。rs34682917位點C、T等位基因頻率分別為68.9%、31.1%；51%、49%。以基因型CC為參照，TT基因型發(fā)生激素耐藥的風險是CC基因型的13.23倍（OR=13.23，95%CI=2.46-71.10);該位點等位基因分布頻率在兩組之間差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.004）。以等位基因C為參照，T等位基因發(fā)生激素耐藥的風險是C等位基因的2.39

5、倍（OR=2.39，95% CI=1.33-4.30）。PNS病例組與對照組之間基因型和等位基因頻率分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。不同發(fā)病年齡人群之間rs34682917位點基因型和等位基因頻率分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。⑶LMX1B基因rs13295990位點中，SSNS組和SRNS組中GG、GC、CC基因型頻率分別為17%、58.5%、24.5%；7.8%、49%、43.1%。rs13295990位點C、G

6、等位基因頻率分別為53.8%、46.2%；67.6%、32.4%。以基因型GG為參照，CC基因型在SSNS組與SRNS組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.015），CC基因型發(fā)生激素耐藥的風險是GG基因型的6.52倍(OR=6.52，95% CI=1.43-29.70); rs13295990位點等位基因分布頻率在兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.01），C等位基因發(fā)生激素耐藥的風險是G等位基因的2.19倍(OR=2.19，95

7、% CI1.21-3.99)。PNS病例組與對照組之間rs13295990位點基因型和等位基因頻率分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。不同發(fā)病年齡人群之間rs13295990位點基因型和等位基因頻率分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。⑷在SSNS組和SRNS組中LMX1B基因單體型TC、CC、CG的頻率分別為0.31132、0.22642、0.46226；0.4902、0.18627、0.32353。單體型CC和CG在SSN

8、S組與SRNS組之間的頻率分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），TC單體型在兩組之間差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.02415）。LMX1B基因單體型在PNS組和對照組之間頻率分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。LMX1B基因單體型在不同發(fā)病年齡人群之間頻率分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：①PNS患兒中未發(fā)現(xiàn)LMX1B基因突變。②LMX1B基因多態(tài)性與PNS的發(fā)生以及發(fā)病年齡無關(guān)。③LMX1B基因rs3