SO2吸入誘導缺血性腦中風發(fā)生發(fā)展的分子機制研究.pdf

1、隨著工業(yè)化的不斷推進，大氣污染物長期低濃度接觸和急性污染事件所引發(fā)的健康問題顯得尤為突出，已經嚴重威脅到人類的健康。大量的流行病學結果顯示大氣污染與中風相關，其效應污染物主要包括SO2，NOx，O3，CO和顆粒物等。其中，SO2在以煤為主要能源的發(fā)展中國家作為主要大氣污染物，其健康效應備受關注，但目前國內外研究主要集中于它與呼吸系統(tǒng)疾病的相關性，至于對機體其它組織臟器有無毒害作用卻往往被忽視，在實驗條件下確定其誘導中風發(fā)生的效應并進行相

2、關分子機制的探討更是鮮見報道。因此，提出本課題，旨在彌補這一研究領域的空白，建立對此效應進行檢測和危險度評價的生物標記，為健康防護和污染事件發(fā)生時的臨床治療提供理論依據。本課題首先通過動式熏氣染毒方式對正常成年雄性Wistar大鼠進行不同濃度的SO2染毒，繼而采用Real-time RT-PCR技術、Western-blot技術分別考察了大鼠大腦皮層、心和肺中缺血性中風相關因子內皮素-1(ET-1)，誘導型一氧化氮合酶(iNOS)，環(huán)氧

3、合酶-2(COX-2)，細胞間粘附分子-1(ICAM-1)mRNA和蛋白的表達變化情況;在以上研究的基礎上，建立局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)，同時對模型大鼠進行低濃度SO2染毒，并考察了染毒前后模型大鼠大腦皮層內皮收縮因子、炎性因子及凋亡相關基因的表達變化。結果顯示，正常大鼠大腦皮層中ET-1、iNOS、COX-2、ICAM-1 mRNA和蛋白的水平隨SO2染毒濃度的升高而升高，具有濃度依賴效應;心、肺組織中炎癥因子TNF-α、I

4、L-1β、iNOS、ICAM-1 mRNA的表達也呈現(xiàn)出相同變化趨勢，提示SO2吸入造成心肺系統(tǒng)損傷，誘發(fā)炎癥反應，炎性因子釋放后通過血液循環(huán)系統(tǒng)進入大腦引發(fā)和促進了腦組織的缺血損傷。模型實驗結果顯示，MCAO模型組大鼠腦組織出現(xiàn)皮層缺血局灶，大腦皮層中缺血性腦中風相關因子ET-1、iNOS、COX-2、ICAM-1的表達較假手術組均有明顯升高趨勢，caspase-3被激活，而SO2吸入又加重了這一損傷效應，從而證實大氣SO2污染可促進